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BCAT1通过调节支链氨基酸代谢促进破骨细胞成熟
Experimental & Molecular Medicine ( IF 9.5 ) Pub Date : 2022-06-27 , DOI: 10.1038/s12276-022-00775-3
Miyeon Go 1 , Eunji Shin 1 , Seo Young Jang 2, 3 , Miso Nam 2 , Geum-Sook Hwang 2, 3 , Soo Young Lee 1
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支链氨基转移酶 1 (BCAT1) 将支链氨基酸 (BCAAs) 上的胺基转移至 α-酮戊二酸。这会产生谷氨酸以及最终被氧化为细胞提供能量的α-酮酸。因此,BCAT1 在维持 BCAA 浓度和作为能源的可用性方面起着关键作用。破骨细胞在分化过程中有很高的代谢需求。当我们评估正在经历核因子 κB 配体受体激活剂 (RANKL) 诱导的破骨细胞分化的骨髓巨噬细胞 (BMM) 中的氨基酸水平时,我们发现 BCAA 水平在此过程中稳步增加。体外分析随后表明,破骨细胞成熟需要所有三种 BCAA,尤其是缬氨酸。而且,用加巴喷丁选择性抑制 BCAT1 可显着降低破骨细胞的成熟。酶促死亡的 BCAT1 的表达也消除了破骨细胞的成熟。重要的是,加巴喷丁抑制了脂多糖 (LPS) 诱导的小鼠颅盖骨骨质流失。这些发现表明 BCAT1 可以作为抑制破骨细胞形成的治疗靶点。





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更新日期:2022-06-27
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