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第三代抗CD30 CAR T细胞特异性归巢肿瘤并介导强大的抗肿瘤活性
Scientific Reports ( IF 3.8 ) Pub Date : 2022-06-21 , DOI: 10.1038/s41598-022-14523-0
Shangkun Zhang 1 , Chaojiang Gu 1 , Lifang Huang 2 , Han Wu 1 , Jiangzhou Shi 1 , Zijian Zhang 1 , Yong Zhou 1 , Jingjiao Zhou 1 , Yang Gao 1 , Jiaxing Liu 1 , Yingqi Leng 1 , Xiyu Liu 1 , Qinxing Zhang 1 , Liang Huang 2 , Xiqin Tong 3 , Ken H Young 4 , Jiapeng Li 1 , Haichuan Zhu 1 , Tongcun Zhang 1, 5
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更新日期:2022-06-22
Scientific Reports ( IF 3.8 ) Pub Date : 2022-06-21 , DOI: 10.1038/s41598-022-14523-0
Shangkun Zhang 1 , Chaojiang Gu 1 , Lifang Huang 2 , Han Wu 1 , Jiangzhou Shi 1 , Zijian Zhang 1 , Yong Zhou 1 , Jingjiao Zhou 1 , Yang Gao 1 , Jiaxing Liu 1 , Yingqi Leng 1 , Xiyu Liu 1 , Qinxing Zhang 1 , Liang Huang 2 , Xiqin Tong 3 , Ken H Young 4 , Jiapeng Li 1 , Haichuan Zhu 1 , Tongcun Zhang 1, 5
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CAR T 细胞疗法对霍奇金淋巴瘤 (HL) 和间变性大细胞淋巴瘤 (ALCL) 患者具有良好的耐受性和有效性。然而,即使是具有 CD28 (28z) 共刺激结构域的第二代抗 CD30 CAR T 细胞也未能达到所需的完全反应率。在本研究中,我们开发了靶向 CD30 的第二代 (CD28z) 和第三代 (CD28BBz) CAR T 细胞,并研究了它们在体外和体内的功效。CD28z 和 CD28BBz 抗 CD30 CAR T 细胞在扩增、T 细胞亚群分布、T 细胞活性、效应器/记忆和耗竭方面都相似。然而,我们发现 28BBz 抗 CD30 CAR T 细胞长期存在,特别是归巢于肿瘤并在肿瘤异种移植模型中介导强大的抗肿瘤活性。随后,我们还证明了第三代抗 CD30 CAR T 细胞具有更小的副作用或潜在的肿瘤发生风险。因此,抗 CD30 CAR T 细胞代表了一种安全有效的霍奇金淋巴瘤治疗方法。

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