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SUFU 通过 Hippo/YAP 通路抑制乳腺癌细胞铁死亡敏感性

iScience ( IF 4.6 ) Pub Date : 2022-06-16 , DOI: 10.1016/j.isci.2022.104618
Kun Fang 1, 2 , Sha Du 2 , Dachuan Shen 3 , Zhipeng Xiong 2 , Ke Jiang 4 , Dapeng Liang 2 , Jianxin Wang 2 , Huizhe Xu 5 , Lulu Hu 6 , Xingyue Zhai 2 , Yuting Jiang 2 , Zhiyu Xia 2 , Chunrui Xie 2 , Di Jin 2 , Wei Cheng 2 , Songshu Meng 2 , Yifei Wang 1
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铁死亡是一种新型的受调节细胞死亡,其特征是高度铁依赖性脂质过氧化。癌细胞对铁死亡的敏感性不同。在这里,我们证明了融合同系物抑制因子(SUFU)是 Hedgehog 信号传导的关键成分,可调节乳腺癌细胞的铁死亡敏感性。异位 SUFU 表达被抑制,而 SUFU 的消耗则通过 ACSL4 的失调增强了乳腺癌细胞对 RSL3 触发的铁死亡的敏感性。此外,SUFU 消耗促进了 Yes 相关蛋白 (YAP) 的激活,从而增加了 ACSL4 的表达。从机制上讲,SUFU 与 LATS1 相关。 SUFU中包含残基174-385的区域的缺失破坏了SUFU与LATS1的结合,从而消除了SUFU介导的YAP-ACSL4轴的下调和对铁死亡的敏感性。值得注意的是,我们发现长春新碱下调 SUFU,从而在体外和体内增加乳腺癌细胞对 RSL3 的敏感性。总之,我们的研究结果揭示了 SUFU 作为铁死亡敏感性的新型调节剂。





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更新日期:2022-06-16
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