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CXCL4 与 TLR8 协同作用,促进人单核细胞中的 TBK1-IRF5 激活、表观基因组重塑和炎症反应

Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2022-06-14 , DOI: 10.1038/s41467-022-31132-7
Chao Yang 1 , Mahesh Bachu 1 , Yong Du 1 , Caroline Brauner 1 , Ruoxi Yuan 1 , Marie Dominique Ah Kioon 1 , Giancarlo Chesi 1 , Franck J Barrat 1, 2, 3 , Lionel B Ivashkiv 1, 2, 4
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趋化因子 CXCL4 对内体 Toll 样受体 (TLR) 反应的调节与炎症和纤维化疾病有关,CXCL4 通过与核酸 TLR 配体结合并促进其内体递送来增强 TLR 反应。在这里,我们报道,在人类单核细胞/巨噬细胞中,CXCL4启动信号级联和下游表观基因组重编程,通过选择性放大炎症基因转录和白细胞介素(IL)−1β的产生来改变TLR8反应的概况,同时部分减弱干扰素反应。从机制上讲,CXCL4 和 TLR8 的共刺激协同激活 TBK1 和 IKKε,通过与 IRF5 偶联将这些激酶重新用于炎症反应,并激活 NLRP3 炎症小体。 CXCL4 信号传导以与 TLR8 合作和协同的方式诱导染色质重塑并激活与炎症基因相关的从头增强子。因此,我们的研究结果确定了与细胞因子风暴相关的 TLR 反应的新调节机制,并表明靶向 TBK1-IKKε-IRF5 轴可能对炎症性疾病有益。





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更新日期:2022-06-14
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