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Tolypocladamides A–G：来自 Tolypocladium inflatum 的细胞毒性 Peptaibols
Journal of Natural Products ( IF 3.3 ) Pub Date : 2022-06-13 , DOI: 10.1021/acs.jnatprod.2c00240 Sarath P D Senadeera 1 , Dongdong Wang 1 , Chang-Kwon Kim 1 , Emily A Smith 1, 2 , David E Durrant 3 , Patrick A Alexander 4 , Karen L Wendt 5 , Andrew G Stephen 4 , Deborah K Morrison 3 , Robert H Cichewicz 5 , Curtis J Henrich 1, 2 , John A Beutler 1
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从真菌Tolypocladium inflatum的提取物中分离出七种新的 peptaibols，命名为 tolypocladamides A–G，它在基于细胞的高通量筛选测定中抑制 Raf 和致癌 Ras 之间的相互作用。每个 peptaibol 含有 11 个氨基酸残基，N 末端有辛酰基或癸酰基脂肪酸链，C 末端有亮氨醇部分。基于 2D NMR 和质谱碎片分析阐明了 peptaibol 序列。氨基酸构型由先进的 Marfey 分析确定。在纳米生物发光共振能量转移 (NanoBRET) 测定中，Tolypocladamides A–G 显着抑制 Ras/Raf 相互作用，IC 50值范围为 0.5 至 5.0 μM；然而，在表面等离振子共振测定中，没有观察到化合物与野生型或G12D突变体Ras构建体或与Raf的Ras结合结构域的结合的相互作用。还进行了 NCI 60 细胞系测试，观察到很少的组选择性。
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