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Dioscin 通过调节 RAGE/NOX4 介导的氧化应激和炎症缓解阿尔茨海默病
Biomedicine & Pharmacotherapy ( IF 6.9 ) Pub Date : 2022-06-10 , DOI: 10.1016/j.biopha.2022.113248 Linshu Guan 1 , Zhang Mao 2 , Sen Yang 2 , Guanlin Wu 2 , Yurong Chen 2 , Lianhong Yin 2 , Yan Qi 2 , Lan Han 3 , Lina Xu 2
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更新日期：2022-06-11
Biomedicine & Pharmacotherapy ( IF 6.9 ) Pub Date : 2022-06-10 , DOI: 10.1016/j.biopha.2022.113248 Linshu Guan 1 , Zhang Mao 2 , Sen Yang 2 , Guanlin Wu 2 , Yurong Chen 2 , Lianhong Yin 2 , Yan Qi 2 , Lan Han 3 , Lina Xu 2
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阿尔茨海默病（AD）是一种以β淀粉样蛋白（Aβ）沉积和细胞内神经原纤维缠结（NFTs）为特征性病理改变的神经退行性疾病。改善氧化应激和炎症反应已成为AD防治的新趋势。薯蓣皂苷是一种存在于薯蓣根茎中的天然甾体皂苷，具有多种药理活性，但其在阿尔茨海默病（AD）中的作用尚不清楚。在目前的工作中，在 H 2 O 2和 C57BL/6 小鼠 AD诱导的损伤 SH-SY5Y 细胞中评估薯蓣皂苷对 AD 的影响，并用 AlCl3 与D联合攻击。-半乳糖。结果表明，薯蓣皂苷明显增加受损SH-SY5Y细胞的细胞活力并降低活性氧（ROS）水平。在体内，薯蓣皂苷能明显改善AD小鼠的空间学习记忆能力以及步态和肢体间协调障碍。此外，薯蓣皂苷明显恢复丙二醛 (MDA)、超氧化物歧化酶 (SOD)、β 淀粉样蛋白 42 (Aβ 42)、乙酰胆碱 (ACh) 和乙酰胆碱酯酶 (AChE)，并逆转脑组织的组织病理学变化。机制研究表明薯蓣皂苷显着下调RAGE和NOX4的表达水平。随后，薯蓣皂苷显着上调与氧化应激相关的 Nrf2 和 HO-1 的表达水平，并下调 p-NF-κB(p-p65)/NF-κB(p65)、AP-1 和炎症因子参与炎症通路。RAGE siRNAs转染进一步阐明薯蓣皂苷在AD中的药理活性是通过调节RAGE/NOX4通路实现的。综上所述，薯蓣皂苷通过调节RAGE/NOX4介导的氧化应激和炎症表现出优异的抗AD作用，为进一步研究和开发抗AD奠定了基础。
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