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小脑刺激可防止左旋多巴引起的小鼠运动障碍并使运动网络的活动正常化
Nature Communications ( IF 14.7 ) Pub Date : 2022-06-09 , DOI: 10.1038/s41467-022-30844-0
Bérénice Coutant 1 , Jimena Laura Frontera 1 , Elodie Perrin 2 , Adèle Combes 1 , Thibault Tarpin 1 , Fabien Menardy 1 , Caroline Mailhes-Hamon 1 , Sylvie Perez 2 , Bertrand Degos 2 , Laurent Venance 2 , Clément Léna 1 , Daniela Popa 1
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慢性左旋多巴治疗是帕金森病 (PD) 的金标准治疗方法,会导致出现不自主运动,称为左旋多巴诱发的运动障碍 (LID)。小脑刺激已被证明可以降低 PD 患者的 LID 严重程度。在这里,为了确定小脑刺激如何诱导 LID 缓解,我们每天对自由移动的 LID 小鼠中的浦肯野细胞 (PC) 进行短序列的光遗传学刺激。我们证明这些刺激足以抑制 LID 甚至阻止其发展。这种症状缓解伴随着小脑核、运动皮层和束旁丘脑中异常神经元放电的正常化。小脑-束旁通路的抑制抵消了小脑刺激的有益作用。而且,小脑刺激逆转了 D1 纹状体神经元的可塑性,并使 FosB 的过表达正常化,这是一种与 LID 有因果关系的转录因子。这些发现表明通过日常 PC 刺激可以缓解和预防 LID,这可以恢复广泛运动网络的功能,并且可能对 LID 治疗有价值。





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更新日期:2022-06-09
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