Cystic fibrosis (CF) is an autosomal recessive disease resulting from mutations on both copies of the CFTR gene. Phenylalanine deletion at position 508 of the CFTR protein (F508del-CFTR) is the most frequent mutation in CF patients. Currently, the most effective treatments of CF use a dual or triple combination of CFTR correctors and potentiators. In triple therapy, two correctors (C1 and C2) and a potentiator are employed. Herein, we describe the identification and exploration of the SAR of a series of 4-aminopyrrolidine-2-carboxylic acid C2 correctors of CFTR to be used in conjunction with our existing C1 corrector series for the treatment of CF.

囊性纤维化 (CF) 是一种常染色体隐性遗传病，由CFTR基因的两个拷贝上的突变引起。CFTR 蛋白 (F508del-CFTR) 的 508 位苯丙氨酸缺失是 CF 患者中最常见的突变。目前，最有效的 CF 治疗使用 CFTR 校正剂和增强剂的双重或三重组合。在三联疗法中，使用了两个校正剂（C1 和 C2）和一个增强剂。在这里，我们描述了 CFTR 的一系列 4-氨基吡咯烷-2-羧酸 C2 校正剂的 SAR 的识别和探索，这些校正剂将与我们现有的 C1 校正剂系列一起用于治疗 CF。