Relaxin-3/RXFP3 系统的第一个非肽拮抗剂的发现和表征,Journal of Medicinal Chemistry

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Relaxin-3/RXFP3 系统的第一个非肽拮抗剂的发现和表征
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2022-05-20 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.2c00508
Elaine A Gay ₁ , Dongliang Guan ₁ , Kalynn Van Voorhies ₂ , Vineetha Vasukuttan ₁ , Kelly M Mathews ₁ , Joyce Besheer _{2,

3} , Chunyang Jin ₁

Affiliation

神经肽松弛素 3/RXFP3 系统参与许多重要的生理过程，例如应激反应、食欲控制和奖赏动机。迄今为止，RXFP3 的药理学研究仅限于肽配体。在这项研究中，我们报告了通过高通量筛选活动发现的第一个 RXFP3 小分子拮抗剂。对命中化合物的集中构效关系研究导致 RLX-33 ( 33) 能够在一系列功能测定中抑制松弛素 3 的活性。RLX-33 对 RXFP3 的选择性高于松弛素/胰岛素超家族中的两个相关成员 RXFP1 和 RXFP4，并且具有用于行为评估的有利药代动力学特性。当对大鼠进行腹膜内给药时，RLX-33 可阻断由 RXFP3 选择性激动剂 R3/I5 诱导的食物摄入。总的来说，我们的研究结果表明，RLX-33 代表了一种有前途的拮抗剂支架，可用于开发靶向松弛素 3/RXFP3 系统的药物。

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更新日期：2022-05-20

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