摘要 FA C 组基因产物 (FANCC) 是正常细胞因子刺激细胞中抵抗烷化剂和最佳激活 Stat-1 所必需的。为了分离 FANCC 这两种功能的结构决定因素，我们用表达 FANCC cDNA 的六种丙氨酸突变体的逆转录病毒载体转导了从 FA-C 儿童获得的细胞，并测试了丝裂霉素 C (MMC) 中的细胞存活率和响应于 Stat-1 激活干扰素γ。所有突变体都有效地补充了烷化剂过敏表型，但两个突变 S249A 和 E251A 未能纠正 FA-C 淋巴母细胞系 HSC536N 中的缺陷 Stat-1 激活。我们接下来询问该结构域是否可以在一些较轻的 FA 病例中保留功能。在表达具有正常 S249 和 E251 的 N 末端截短突变体 55 kDa 蛋白 (M55) 的 FA-C 细胞系 PD4 中，我们确定 Stat-1 通常是磷酸化的。此外，M55 cDNA 补充了 HSC536 细胞中的 Stat-1 激活缺陷，而不逆转 MMC 敏感性。因此，FANCC 蛋白的中心结构域是 FANCC 与 Stat-1 的功能相互作用所必需的，并且不同于 MMC 保护所需的结构元件，后者不耐受 N 末端截短。该区域的功能保留可以解释某些 FA-C 患儿的血液学表型不太严重。FANCC 蛋白的中心结构域是 FANCC 与 Stat-1 的功能相互作用所必需的，并且不同于 MMC 保护所需的结构元件，后者不耐受 N 端截短。该区域的功能保留可以解释某些 FA-C 患儿的血液学表型不太严重。FANCC 蛋白的中心结构域是 FANCC 与 Stat-1 的功能相互作用所必需的，并且不同于 MMC 保护所需的结构元件，后者不耐受 N 端截短。该区域的功能保留可以解释某些 FA-C 患儿的血液学表型不太严重。



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