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α7nAChR 激动剂 PNU-282987 通过大鼠中的 CD4+CD25+ 调节性 T 细胞改善败血症引起的急性肾损伤。
Biomolecules and Biomedicine ( IF 3.1 ) Pub Date : 2022-05-10 , DOI: 10.17305/bjbms.2022.7111
Xiaocui Shi 1 , Juncong Li 1 , Yuzhen Han 1 , Jingyi Wang 1 , Qingping Li 1 , Yue Zheng 1 , Wenxiong Li 1
Affiliation  

α7 烟碱型乙酰胆碱受体 (α7nAChR) 激动剂的改善作用已在多重刺激引起的急性肾损伤 (AKI) 中得到证实。然而,α7nAChR 对盲肠结扎穿孔 (CLP) 模型中败血症诱导的急性肾损伤 (SAKI) 的改善作用尚不清楚。先前的研究表明,α7nAChR 在 CD4+CD25+ 调节性 T 细胞 (Tregs) 的表面高表达。然而,Tregs 在 SAKI 中的作用尚不清楚。我们假设 Tregs 可能在 α7nAChR 对 SAKI 的改善作用中发挥作用。因此,在本研究中,我们确定了 PNU-282987(一种选择性 α7nAchR 激动剂)对 SAKI 的影响,并评估了 PNU-282987 是否会通过调节 Treg 来减轻 SAKI。我们的研究表明,在大鼠 CLP 手术后立即给予 PNU-282987 可改善肾功能,降低全身炎症因子(肿瘤坏死因子-α (TNF-α)、白介素-6 (IL-6) 等)的水平,肾组织中的炎症细胞浸润和肾小管细胞凋亡,叉头/翼状螺旋转录因子 p3 (Foxp3) 和细胞毒性 T 淋巴细胞相关蛋白 4 (CTLA-4) 表达增加,表明 Treg 激活。此外,在体外实验中,与 PNU-282987 共培养的分离 Tregs 也表现出增强的 CTLA-4 和 Foxp3 表达。此外,Tregs 与 PNU-282987 共培养 24 小时,然后在 CLP 手术后立即通过尾静脉回输给大鼠,术后 24 小时观察到显着的肾脏保护作用。



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更新日期:2022-05-10
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