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咪唑修饰的脂质可增强小鼠和非人类灵长类动物中 mRNA-LNP 的稳定性和强大的免疫特性
Biomaterials ( IF 12.8 ) Pub Date : 2022-05-07 , DOI: 10.1016/j.biomaterials.2022.121570
Manon Ripoll 1 , Marie-Clotilde Bernard 2 , Céline Vaure 2 , Emilie Bazin 2 , Sylvie Commandeur 2 , Vladimir Perkov 2 , Katia Lemdani 3 , Marie-Claire Nicolaï 2 , Patrick Bonifassi 2 , Antoine Kichler 4 , Benoit Frisch 4 , Jean Haensler 2
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mRNA 疫苗技术在对抗传染病方面具有广阔的应用前景,在 Covid-19 危机背景下,两种基于 mRNA 的疫苗 Comirnaty®(辉瑞/BioNtech)和 Spikevax®(Moderna)获得许可就证明了这一点。安全有效的递送系统对于这些疫苗的性能至关重要,而能够在体内捕获、保护和递送 mRNA 的脂质纳米颗粒 (LNP) 被许多人认为是当前的“同类最佳”。尽管如此,目前的 mRNA/LNP 疫苗技术仍然存在一些局限性,其中之一是热稳定性,这一点可以从获得许可的疫苗所需的超冷分销链中得到证明。我们发现,新型咪唑修饰脂质 DOG-IM4 与标准辅助脂质相结合可以提高 mRNA/LNP 的热稳定性。 DOG-IM4包含由咪唑、二油酰脂质尾部和头尾之间的短柔性聚氧乙烯间隔基组成的可电离头部基团。在这里,我们描述了 DOG-IM4 的合成,并表明 DOG-IM4 LNP 对小鼠和猕猴中的流感 HA mRNA 具有很强的免疫特性,并且在 4 °C 磷酸盐缓冲盐水中储存液体时,对封装的 mRNA 具有显着的稳定性。我们推测稳定性的增加是由于脂质咪唑头基的一些特定属性造成的。

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