MO460：β-羟基丁酸与普通人群肾功能下降的关联——预防研究的结果,Nephrology Dialysis Transplantation

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MO460：β-羟基丁酸与普通人群肾功能下降的关联——预防研究的结果
Nephrology Dialysis Transplantation ( IF 4.8 ) Pub Date : 2022-05-05 , DOI: 10.1093/ndt/gfac070.074
Martine Knol ₁ , Amarens van der Vaart ₁ , Priya Vart ₁ , Lyanne Kieneker ₁ , Margery A Connelly ₂ , Erwin Garcia ₂ , Stephan J L Bakker ₁ , Ronald Gansevoort ₁ , Maatje Van Gastel ₁

Affiliation

背景和目的 β-羟基丁酸 (BHB) 是一种酮体，已在各种疾病特异性临床前研究中显示出对肾脏的保护作用。这种肾脏保护作用的潜在机制可能是通过减少炎症、细胞凋亡、氧化应激和纤维化。对这种代谢物影响的兴趣正在上升，因为补充剂可以作为一种干预措施。我们假设内源性 BHB 与一般人群中更好的肾功能结果相关。本研究的目的是评估 BHB 与肾功能之间的关联。方法我们纳入了 6127 名参与者，这些参与者具有来自预防肾脏和血管终末期疾病 (PREVEND) 研究的可用血浆 BHB 数据，该研究是一项前瞻性、基于人群的荷兰男性和女性队列。使用核磁共振 (NMR) 光谱法在禁食参与者中测量 BHB。BHB 与估计的肾小球滤过率 (eGFR) 的关联，使用 CKD-EPI 肌酐胱抑素 C 方程计算，使用多变量线性回归进行横断面分析和线性混合模型进行纵向分析。分析针对性别、年龄、BMI、吸烟、2型糖尿病、高血压和高脂血症进行了调整。结果总体而言，50.6% 的受试者为女性，平均年龄为 53.6 ± 12.1 岁。在基线时，中位 BHB 浓度为 121.5 μmol/L [四分位间距 (IQR) 92.8–169.2]，平均 eGFR 为 92 ± 17 mL/min/1.73m2。在横断面分析中，在调整协变量后，较高的 BHB 与较低的 eGFR 相关（st.β= -0.041，P < 0.001）。在 7.5 年的中位随访期间（IQR 7.2-8.0），eGFR 的平均年变化为 -0.96 ± 0.52 mL/min/1.73m2/年。在纵向分析中，较高的 BHB 与完全调整模型中较少的 eGFR 下降相关 [0.17（95% 置信区间，CI 0.01-0.33）；P = 0.04]。排除 2 型糖尿病参与者后，BHB 和 eGFR 下降的相关性变得更强 [0.22 (95% CI 0.06–0.38)；P = 0.01]。结论在这个一般人群队列中，较高的 BHB 水平与较少的 eGFR 下降相关。结合之前的临床前数据，该数据支持 BHB 具有肾脏保护作用的假设，并为研究补充 BHB 是否能减轻慢性肾病患者的肾功能下降提供了理论依据。96 ± 0.52 毫升/分钟/1.73 平方米/年。在纵向分析中，较高的 BHB 与完全调整模型中较少的 eGFR 下降相关 [0.17（95% 置信区间，CI 0.01-0.33）；P = 0.04]。排除 2 型糖尿病参与者后，BHB 和 eGFR 下降的相关性变得更强 [0.22 (95% CI 0.06–0.38)；P = 0.01]。结论在这个一般人群队列中，较高的 BHB 水平与较少的 eGFR 下降相关。结合之前的临床前数据，该数据支持 BHB 具有肾脏保护作用的假设，并为研究补充 BHB 是否能减轻慢性肾病患者的肾功能下降提供了理论依据。96 ± 0.52 毫升/分钟/1.73 平方米/年。在纵向分析中，较高的 BHB 与完全调整模型中较少的 eGFR 下降相关 [0.17（95% 置信区间，CI 0.01-0.33）；P = 0.04]。排除 2 型糖尿病参与者后，BHB 和 eGFR 下降的相关性变得更强 [0.22 (95% CI 0.06–0.38)；P = 0.01]。结论在这个一般人群队列中，较高的 BHB 水平与较少的 eGFR 下降相关。结合之前的临床前数据，该数据支持 BHB 具有肾脏保护作用的假设，并为研究补充 BHB 是否能减轻慢性肾病患者的肾功能下降提供了理论依据。01–0.33); P = 0.04]。排除 2 型糖尿病参与者后，BHB 和 eGFR 下降的相关性变得更强 [0.22 (95% CI 0.06–0.38)；P = 0.01]。结论在这个一般人群队列中，较高的 BHB 水平与较少的 eGFR 下降相关。结合之前的临床前数据，该数据支持 BHB 具有肾脏保护作用的假设，并为研究补充 BHB 是否可以减轻慢性肾病患者的肾功能下降提供了理论依据。01–0.33); P = 0.04]。排除 2 型糖尿病参与者后，BHB 和 eGFR 下降的相关性变得更强 [0.22 (95% CI 0.06–0.38)；P = 0.01]。结论在这个一般人群队列中，较高的 BHB 水平与较少的 eGFR 下降相关。结合之前的临床前数据，该数据支持 BHB 具有肾脏保护作用的假设，并为研究补充 BHB 是否可以减轻慢性肾病患者的肾功能下降提供了理论依据。

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MO460: The Association of Beta-Hydroxybutyrate and Kidney Function Decline in the General Population—Results From the Prevend Study

BACKGROUND AND AIMS Beta-hydroxybutyrate (BHB), a ketone body, has shown to be renoprotective in various disease-specific preclinical studies. The underlying mechanism of this renoprotective effect might be via the reduction of inflammation, apoptosis, oxidative stress, and fibrosis. Interest in the effects of this metabolite is rising because supplementation is possible as an intervention. We hypothesized that endogenous BHB is associated with better kidney function outcomes in the general population. The aim of this study is to assess the association between BHB and kidney function. METHOD We included 6127 participants with available plasma BHB data from the Prevention of Renal and Vascular End-stage Disease (PREVEND) study, a prospective, population-based cohort of Dutch men and women. BHB was measured in fasting participants using nuclear magnetic resonance (NMR) spectroscopy. The association of BHB with estimated glomerular filtration rate (eGFR), calculated with the CKD-EPI creatinine cystatin C equation, was tested using multivariable linear regression for cross-sectional analyses and linear mixed modeling for longitudinal analyses. The analyses were adjusted for sex, age, BMI, smoking, diabetes type 2, hypertension and hyperlipidemia. RESULTS Overall, 50.6% of the included subjects were female, mean age was 53.6 ± 12.1 years. At baseline, the median BHB concentration was 121.5 μmol/L [inter quartile range (IQR) 92.8–169.2] and the mean eGFR was 92 ± 17 mL/min/1.73m2. In cross-sectional analyses, a higher BHB was associated with a lower eGFR, after adjustment for covariates (st.β= −0.041, P < 0.001). During a median follow-up of 7.5 years (IQR 7.2–8.0), the mean annual change in eGFR was −0.96 ± 0.52 mL/min/1.73m2/year. In longitudinal analyses, a higher BHB was associated with less eGFR decline in the fully adjusted model [0.17 (95% confidence interval, CI 0.01–0.33); P = 0.04]. After exclusion of participants with diabetes type 2, the association of BHB and eGFR decline became stronger [0.22 (95% CI 0.06–0.38); P = 0.01]. CONCLUSION Higher BHB levels were associated with less eGFR decline in this general population cohort. In combination with previous preclinical data, this data supports the hypothesis that BHB is renoprotective and forms a rationale to study whether supplementation with BHB attenuates kidney function decline in patients with chronic kidney disease.

更新日期：2022-05-05

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