摘要背景 葡萄糖和谷氨酰胺 (gln) 代谢改变是 RCC 的标志。谷氨酰胺酶 (GLS) 是 gln 代谢中的关键酶，当过度表达时会促进 RCC 细胞的增殖。Tela 是一种新型、临床首创的选择性 GLS 抑制剂，可阻断关键的 gln 依赖性途径，并在临床前与信号转导抑制剂（例如，E）协同作用。在 mRCC 的 I 期研究中，telaE 具有良好的耐受性并具有令人鼓舞的临床活性。我们在此展示 3L+ mRCC (NCT03163667) 中 telaE 与 pboE 的随机 II 期研究结果。方法 符合条件的患者之前接受过 ≥2 条 mRCC 全身治疗，包括≥1 条 VEGFR 靶向酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)、KPS ≥70% 和可测量疾病 (RECIST 1.1)。Pts 按先前的 TKI 和 MSKCC 风险进行分层，并以 2:1 的比例随机接受 tela（800 mg PO BID）或 pbo，加 E (10 mg PO QD)，直到疾病进展/不可接受的毒性。主要终点是研究者评估的无进展生存期 (PFS)（RECIST 1.1；单侧 alpha 结果 69 位患者被随机分组​​（表）。telaE 的中位 PFS 为 3.8 个月，而 pboE 为 1.9 个月（HR = 0.64 [95% CI , 0.34-1.20], 1 侧 P = 0.079).Gr ≥3 不良事件 (AE) 发生在 80% telaE 患者和 60% pboE；最常见的是贫血 (17% vs 17%)、肺炎 (7% vs 4%)、腹痛 (7% vs 0%)、血小板减少症 (7% vs 0%)、疲劳 (4% vs 9%)。因 AE 引起的停药率相似 (28% telaE, 30% pboE)。没有与治疗相关的死亡。亚组分析与主要分析一致。将提供生存数据。表。LBA54 基线特征 TelaE n = 46 PboE n = 23 中位年龄，y（范围）65 (47-85) 65 ( 37-76) 男性, n (%) 37 (80) 20 (87) 中等/低 MSKCC 风险，n (%) 32 (70) 15 (65) 治疗前的中线，n (范围) 3 (2-7) 3 (2-5) ) ≥2 先前 TKI，n (%) 33 (72) 15 (65) 先前 PD-(L)1 抗体治疗，n (%) 42 (91) 19 (83)在重度治疗的 mRCC 患者中具有可耐受的安全性，包括对多种 TKI 和免疫检查点抑制剂耐药。ENTRATA 达到了其主要终点，支持使用 tela 抑制 GLS 作为 RCC 的新治疗方法的概念证明。临床试验鉴定NCT03163667；2017 年 5 月 23 日。编辑致谢 医学写作支持由 Ingrid Koo 博士提供，并由 Calithera Biosciences, Inc. 资助。负责该研究的法人实体 Calithera Biosciences, Inc. 资助 Calithera Biosciences, Inc. 披露 RJ Motzer：咨询/咨询、研究资助/资助（机构）：辉瑞；咨询/顾问：诺华；咨询/咨询、研究资助/资助（机构）：基因泰克/罗氏；咨询/顾问：Exelixis；咨询/顾问：默克；咨询/咨询、研究资助/资助（机构）：卫材；咨询/顾问：Incyte；咨询/顾问：礼来；研究资助/资助（机构）：百时美施贵宝。C. Lee：咨询/顾问、研究资助/资助（自己）、研究资助/资助（机构）：卫材；咨询/咨询、研究资助/资助（机构）：Exelexis；咨询/顾问：安进；咨询/咨询、研究资助/资助（机构）：BMS；研究资助/资助（机构）：Calithera；研究资助/资助（机构）：辉瑞；领导角色：肾癌协会。H. Emamekhoo：咨询/顾问：Exelixis；咨询/顾问：拜耳。M. Matrana：发言人局/专家证词：默克；发言人局/专家证词：基因泰克；发言人局/专家证词：BMS；议长局/专家证词：卫材；咨询/顾问，发言人局/专家证词：阿斯利康；议长局/专家证词：杨森；咨询/顾问：Strata Oncology。JJ Hsieh：咨询/咨询、研究资助/资助（自己）、研究资助/资助（机构）、肾癌治疗研究资助；临床试验的机构资助：卫材；咨询/顾问、研究资助/资助（自我）、肾癌基因组学研究资助：诺华；研究资助/资助（自己），肾癌基因组学研究资助：BostonGene；研究资助/资助（自己），肾癌基因组学研究资助：Cancer Genetics Inc；研究资助/资助（机构），临床试验的机构资助：Calithera；研究资助/资助（机构），临床试验的机构资助：BMS；研究资助/资助（机构），临床试验的机构资助：Exelixis；领导角色，医学指导委员会：肾癌协会。A. Hussain：咨询/顾问，顾问；赞助临床试验的现场 PI：拜耳；咨询/顾问，顾问委员会：阿斯利康；咨询/顾问，顾问：百时美施贵宝；咨询/咨询，咨询委员会：Exelexis；研究资助/资助（机构），赞助临床试验的站点 PI：Sotio；研究资助/资助（机构），赞助临床试验的现场 PI：Calithera；研究资助/资助（机构），赞助临床试验的站点 PI：默克；研究资助/资助（机构），赞助临床试验的站点 PI：罗氏；研究资助/资助（机构），赞助临床试验的站点 PI：Constellation；研究资助/资助（机构），赞助临床试验的站点 PI：克洛维斯。UN Vaishampayan：咨询/顾问、发言人局/专家证词、研究资助/资助（自费）、研究支持：BMS；咨询/顾问、发言人局/专家证词、研究资助/资金（自己）、研究支持：Exelixis；咨询/顾问，发言人局/专家证词：拜耳；咨询/顾问，发言人局/专家证词：赛诺菲；研究资助/资助（自费），研究支持：诺华；领导角色，董事会成员：密歇根血液肿瘤学会。S. Liu：酬金（自己）：默克；酬金（自己）：Exelixis。S. McCune：研究资助/资助（机构），我们机构的这项试验的 PI：Calithera。H. Parmar：股东/股东/股票期权，全职/兼职：Calithera Biosciences。Y. Shen：股东/股东/股票期权，全职/兼职工作：Calithera Biosciences。SH Whiting：股东/股东/股票期权，全职/兼职：Calithera Biosciences；配偶/经济受抚养人：Seattle Genetics。NM Tannir：研究资助/资助（自己）、研究资助/资助（机构）、临床试验首席研究员；机构 - 临床试验的直接成本：Calithera。所有其他作者均声明没有利益冲突。董事会成员：密歇根血液肿瘤学会。S. Liu：酬金（自己）：默克；酬金（自己）：Exelixis。S. McCune：研究资助/资助（机构），我们机构的这项试验的 PI：Calithera。H. Parmar：股东/股东/股票期权，全职/兼职：Calithera Biosciences。Y. Shen：股东/股东/股票期权，全职/兼职工作：Calithera Biosciences。SH Whiting：股东/股东/股票期权，全职/兼职：Calithera Biosciences；配偶/经济受抚养人：Seattle Genetics。NM Tannir：研究资助/资助（自己）、研究资助/资助（机构）、临床试验首席研究员；机构 - 临床试验的直接成本：Calithera。所有其他作者均声明没有利益冲突。董事会成员：密歇根血液肿瘤学会。S. Liu：酬金（自己）：默克；酬金（自己）：Exelixis。S. McCune：研究资助/资助（机构），我们机构的这项试验的 PI：Calithera。H. Parmar：股东/股东/股票期权，全职/兼职：Calithera Biosciences。Y. Shen：股东/股东/股票期权，全职/兼职工作：Calithera Biosciences。SH Whiting：股东/股东/股票期权，全职/兼职：Calithera Biosciences；配偶/经济受抚养人：Seattle Genetics。NM Tannir：研究资助/资助（自己）、研究资助/资助（机构）、临床试验首席研究员；机构 - 临床试验的直接成本：Calithera。所有其他作者均声明没有利益冲突。密歇根血液肿瘤学会。S. Liu：酬金（自己）：默克；酬金（自己）：Exelixis。S. McCune：研究资助/资助（机构），我们机构的这项试验的 PI：Calithera。H. Parmar：股东/股东/股票期权，全职/兼职：Calithera Biosciences。Y. Shen：股东/股东/股票期权，全职/兼职工作：Calithera Biosciences。SH Whiting：股东/股东/股票期权，全职/兼职：Calithera Biosciences；配偶/经济受抚养人：Seattle Genetics。NM Tannir：研究资助/资助（自己）、研究资助/资助（机构）、临床试验首席研究员；机构 - 临床试验的直接成本：Calithera。所有其他作者均声明没有利益冲突。密歇根血液肿瘤学会。S. Liu：酬金（自己）：默克；酬金（自己）：Exelixis。S. McCune：研究资助/资助（机构），我们机构的这项试验的 PI：Calithera。H. Parmar：股东/股东/股票期权，全职/兼职：Calithera Biosciences。Y. Shen：股东/股东/股票期权，全职/兼职工作：Calithera Biosciences。SH Whiting：股东/股东/股票期权，全职/兼职：Calithera Biosciences；配偶/经济受抚养人：Seattle Genetics。NM Tannir：研究资助/资助（自己）、研究资助/资助（机构）、临床试验首席研究员；机构 - 临床试验的直接成本：Calithera。所有其他作者均声明没有利益冲突。默克；酬金（自己）：Exelixis。S. McCune：研究资助/资助（机构），我们机构的这项试验的 PI：Calithera。H. Parmar：股东/股东/股票期权，全职/兼职：Calithera Biosciences。Y. Shen：股东/股东/股票期权，全职/兼职工作：Calithera Biosciences。SH Whiting：股东/股东/股票期权，全职/兼职：Calithera Biosciences；配偶/经济受抚养人：Seattle Genetics。NM Tannir：研究资助/资助（自己）、研究资助/资助（机构）、临床试验首席研究员；机构 - 临床试验的直接成本：Calithera。所有其他作者均声明没有利益冲突。默克；酬金（自己）：Exelixis。S. McCune：研究资助/资助（机构），我们机构的这项试验的 PI：Calithera。H. Parmar：股东/股东/股票期权，全职/兼职：Calithera Biosciences。Y. Shen：股东/股东/股票期权，全职/兼职工作：Calithera Biosciences。SH Whiting：股东/股东/股票期权，全职/兼职：Calithera Biosciences；配偶/经济受抚养人：Seattle Genetics。NM Tannir：研究资助/资助（自己）、研究资助/资助（机构）、临床试验首席研究员；机构 - 临床试验的直接成本：Calithera。所有其他作者均声明没有利益冲突。我们机构的这项试验的 PI：Calithera。H. Parmar：股东/股东/股票期权，全职/兼职：Calithera Biosciences。Y. Shen：股东/股东/股票期权，全职/兼职工作：Calithera Biosciences。SH Whiting：股东/股东/股票期权，全职/兼职：Calithera Biosciences；配偶/经济受抚养人：Seattle Genetics。NM Tannir：研究资助/资助（自己）、研究资助/资助（机构）、临床试验首席研究员；机构 - 临床试验的直接成本：Calithera。所有其他作者均声明没有利益冲突。我们机构的这项试验的 PI：Calithera。H. Parmar：股东/股东/股票期权，全职/兼职：Calithera Biosciences。Y. Shen：股东/股东/股票期权，全职/兼职工作：Calithera Biosciences。SH Whiting：股东/股东/股票期权，全职/兼职：Calithera Biosciences；配偶/经济受抚养人：Seattle Genetics。NM Tannir：研究资助/资助（自己）、研究资助/资助（机构）、临床试验首席研究员；机构 - 临床试验的直接成本：Calithera。所有其他作者均声明没有利益冲突。全职/兼职工作：Calithera Biosciences。SH Whiting：股东/股东/股票期权，全职/兼职：Calithera Biosciences；配偶/经济受抚养人：Seattle Genetics。NM Tannir：研究资助/资助（自己）、研究资助/资助（机构）、临床试验首席研究员；机构 - 临床试验的直接成本：Calithera。所有其他作者均声明没有利益冲突。全职/兼职工作：Calithera Biosciences。SH Whiting：股东/股东/股票期权，全职/兼职：Calithera Biosciences；配偶/经济受抚养人：Seattle Genetics。NM Tannir：研究资助/资助（自己）、研究资助/资助（机构）、临床试验首席研究员；机构 - 临床试验的直接成本：Calithera。所有其他作者均声明没有利益冲突。



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