适当的染色体分离和完整的线粒体之间的关联已被广泛报道。这可能与能量产生改变、氧化应激增加和钙稳态失调对细胞分裂进程的影响有关。然而，仍然缺乏直接关系的证据。本研究旨在研究线粒体毒物羰基氰化物 3-氯苯腙 (CCCP) 处理的原代人细胞中检测到的线粒体功能障碍对染色体不稳定性的可能影响。在后期和间期细胞中分析染色体不稳定性，以跟踪有丝分裂进程和随后的细胞周期过程中染色体损伤的命运。通过细胞遗传学方法和分子分析的结合，即 通过形态学细胞分析、微核含量的形成和表征、彗星试验和基因表达，证明与 CCCP 处理相关的普遍 DNA 损伤是染色体丢失的诱导，而未检测到原发性 DNA 损伤。未观察到后期细胞形状的改变，也未观察到多极纺锤体的诱导。维持有丝分裂检查点的适当激活。表征 CCCP 效应的线性剂量反应曲线表明，多个细胞靶标可能受到 CCCP 诱导的线粒体功能障碍的影响，从而引发非整倍性。相反，阳性对照长春碱引起急剧增加，已知以微管蛋白作为独特靶标。此外，CCCP 对线粒体功能的影响通过线粒体 DNA 拷贝数的变化和参与线粒体维持的基因表达的变化得到证实。总的来说，这些结果表明线粒体毒物 CCCP 可能会引起非整倍体效应。



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