Epigallocatechin-3-O-gallate 通过 Keap1/Nrf2/ARE 信号通路改善氧化应激诱导的软骨细胞功能障碍并发挥软骨保护作用,Chemical Biology & Drug Design

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Epigallocatechin-3-O-gallate 通过 Keap1/Nrf2/ARE 信号通路改善氧化应激诱导的软骨细胞功能障碍并发挥软骨保护作用
Chemical Biology & Drug Design ( IF 3.2 ) Pub Date : 2022-04-15 , DOI: 10.1111/cbdd.14056
Wenrun Zhu ₁ , Han Tang ₁ , Lu Cao ₁ , Jin Zhang ₂ , Juncheng Li ₁ , Duan Ma ₂ , Changan Guo ₁

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氧化应激诱导的软骨细胞变性和功能障碍在骨关节炎（OA）的病理进展中起关键作用，OA是老年人常见的退行性关节病。Epigallocatechin-3-O-gallate (EGCG) 增加 Nrf2 介导的抗氧化酶表达水平。我们旨在确定 EGCG 对遭受白细胞介素 1β (IL-1β) 诱导的氧化应激的 C28/I2 人软骨细胞的影响。EGCG 抑制了 IL-1β 诱导的氧化应激，表现为丙二醛 (MDA) 和活性氧 (ROS) 生成减少。此外，EGCG 通过上调胶原蛋白 II、聚集蛋白聚糖、硫酸化蛋白聚糖和 SRY-box 转录因子 9 (SOX9) 来减弱 IL-1β 诱导的软骨细胞产生的软骨基质减少。EGCG 逆转了 IL-1β 诱导的环氧合酶 2 (COX2) 升高，诱导型一氧化氮合酶 (iNOS)、胶原蛋白 X 和基质金属蛋白酶 (MMP)。此外，EGCG 抑制 IL-1β 处理的软骨细胞的凋亡和衰老，这分别由线粒体膜电位和衰老相关的 β-半乳糖苷酶阳性细胞的降低所表明。机械地，EGCG 上调核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2)、加氧酶 1 (HO-1) 和 NADPH 醌氧化还原酶 1 (NQO1)。EGCG 的抗氧化和软骨保护作用被 ML385（一种 Keap1/Nrf2/ARE 信号通路抑制剂）阻断。因此，EGCG 改善了氧化应激诱导的软骨细胞功能障碍，并通过 Keap1/Nrf2/ARE 信号传导发挥软骨保护作用。这为 EGCG 对 OA 治疗作用的分子机制提供了新的视角。和基质金属蛋白酶 (MMP)。此外，EGCG 抑制 IL-1β 处理的软骨细胞的凋亡和衰老，这分别由线粒体膜电位和衰老相关的 β-半乳糖苷酶阳性细胞的降低所表明。机械地，EGCG 上调核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2)、加氧酶 1 (HO-1) 和 NADPH 醌氧化还原酶 1 (NQO1)。EGCG 的抗氧化和软骨保护作用被 ML385（一种 Keap1/Nrf2/ARE 信号通路抑制剂）阻断。因此，EGCG 改善了氧化应激诱导的软骨细胞功能障碍，并通过 Keap1/Nrf2/ARE 信号传导发挥软骨保护作用。这为 EGCG 对 OA 治疗作用的分子机制提供了新的视角。和基质金属蛋白酶 (MMP)。此外，EGCG 抑制 IL-1β 处理的软骨细胞的凋亡和衰老，这分别由线粒体膜电位和衰老相关的 β-半乳糖苷酶阳性细胞的降低所表明。机械地，EGCG 上调核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2)、加氧酶 1 (HO-1) 和 NADPH 醌氧化还原酶 1 (NQO1)。EGCG 的抗氧化和软骨保护作用被 ML385（一种 Keap1/Nrf2/ARE 信号通路抑制剂）阻断。因此，EGCG 改善了氧化应激诱导的软骨细胞功能障碍，并通过 Keap1/Nrf2/ARE 信号传导发挥软骨保护作用。这为 EGCG 对 OA 治疗作用的分子机制提供了新的视角。EGCG 抑制 IL-1β 处理的软骨细胞的凋亡和衰老，这分别由线粒体膜电位和衰老相关的 β-半乳糖苷酶阳性细胞的降低所表明。机械地，EGCG 上调核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2)、加氧酶 1 (HO-1) 和 NADPH 醌氧化还原酶 1 (NQO1)。EGCG 的抗氧化和软骨保护作用被 ML385（一种 Keap1/Nrf2/ARE 信号通路抑制剂）阻断。因此，EGCG 改善了氧化应激诱导的软骨细胞功能障碍，并通过 Keap1/Nrf2/ARE 信号传导发挥软骨保护作用。这为 EGCG 对 OA 治疗作用的分子机制提供了新的视角。EGCG 抑制 IL-1β 处理的软骨细胞的凋亡和衰老，这分别由线粒体膜电位和衰老相关的 β-半乳糖苷酶阳性细胞的降低所表明。机械地，EGCG 上调核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2)、加氧酶 1 (HO-1) 和 NADPH 醌氧化还原酶 1 (NQO1)。EGCG 的抗氧化和软骨保护作用被 ML385（一种 Keap1/Nrf2/ARE 信号通路抑制剂）阻断。因此，EGCG 改善了氧化应激诱导的软骨细胞功能障碍，并通过 Keap1/Nrf2/ARE 信号传导发挥软骨保护作用。这为 EGCG 对 OA 治疗作用的分子机制提供了新的视角。正如线粒体膜电位和衰老相关的β-半乳糖苷酶阳性细胞分别降低所表明的那样。机械地，EGCG 上调核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2)、加氧酶 1 (HO-1) 和 NADPH 醌氧化还原酶 1 (NQO1)。EGCG 的抗氧化和软骨保护作用被 ML385（一种 Keap1/Nrf2/ARE 信号通路抑制剂）阻断。因此，EGCG 改善了氧化应激诱导的软骨细胞功能障碍，并通过 Keap1/Nrf2/ARE 信号传导发挥软骨保护作用。这为 EGCG 对 OA 治疗作用的分子机制提供了新的视角。正如线粒体膜电位和衰老相关的β-半乳糖苷酶阳性细胞分别降低所表明的那样。机械地，EGCG 上调核因子红细胞 2 相关因子 2 (Nrf2)、加氧酶 1 (HO-1) 和 NADPH 醌氧化还原酶 1 (NQO1)。EGCG 的抗氧化和软骨保护作用被 ML385（一种 Keap1/Nrf2/ARE 信号通路抑制剂）阻断。因此，EGCG 改善了氧化应激诱导的软骨细胞功能障碍，并通过 Keap1/Nrf2/ARE 信号传导发挥软骨保护作用。这为 EGCG 对 OA 治疗作用的分子机制提供了新的视角。EGCG 的抗氧化和软骨保护作用被 ML385（一种 Keap1/Nrf2/ARE 信号通路抑制剂）阻断。因此，EGCG 改善了氧化应激诱导的软骨细胞功能障碍，并通过 Keap1/Nrf2/ARE 信号传导发挥软骨保护作用。这为 EGCG 对 OA 治疗作用的分子机制提供了新的视角。EGCG 的抗氧化和软骨保护作用被 ML385（一种 Keap1/Nrf2/ARE 信号通路抑制剂）阻断。因此，EGCG 改善了氧化应激诱导的软骨细胞功能障碍，并通过 Keap1/Nrf2/ARE 信号传导发挥软骨保护作用。这为 EGCG 对 OA 治疗作用的分子机制提供了新的视角。

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Epigallocatechin-3-O-gallate ameliorates oxidative stress-induced chondrocyte dysfunction and exerts chondroprotective effects via the Keap1/Nrf2/ARE signaling pathway

Oxidative stress-induced degeneration and dysfunction of chondrocytes play a key role in the pathological progression of osteoarthritis (OA), a common degenerative joint disease in the elderly. Epigallocatechin-3-O-gallate (EGCG) increases Nrf2-mediated antioxidase expression levels. We aimed to determine the effects of EGCG on C28/I2 human chondrocytes subjected to interleukin-1β (IL-1β)-induced oxidative stress. EGCG suppressed IL-1β-induced oxidative stress, as indicated by decreased malondialdehyde (MDA) and reactive oxygen species (ROS) generation. Additionally, EGCG attenuated the IL-1β-induced reduction in cartilage matrix generated by chondrocytes by upregulating collagen II, aggrecan, sulfated proteoglycans, and SRY-box transcription factor 9 (SOX9). EGCG reversed the IL-1β-induced increased cyclooxygenase 2 (COX2), inducible nitric oxide synthase (iNOS), collagen X, and matrix metalloproteinases (MMPs). Furthermore, EGCG inhibited apoptosis and senescence of IL-1β-treated chondrocytes, as indicated by the decrease in mitochondrial membrane potential and senescence-associated β-galactosidase-positive cells, respectively. Mechanically, EGCG upregulated nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2), oxygenase-1 (HO-1), and NADPH quinone oxidoreductase1 (NQO1). The antioxidant and chondroprotective effects of EGCG were blocked by ML385, a Keap1/Nrf2/ARE signaling pathway inhibitor. Thus, EGCG ameliorated oxidative stress-induced chondrocyte dysfunction and exerted chondroprotective effects via Keap1/Nrf2/ARE signaling. This provides a novel perspective on the molecular mechanisms underlying the therapeutic effects of EGCG on OA.

更新日期：2022-04-15

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