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肿瘤来源的外泌体通过调节 CCL1+ 成纤维细胞和 CCR8+ Treg 细胞相互作用驱动肺中转移前的生态位形成
Cancer Immunology, Immunotherapy ( IF 4.6 ) Pub Date : 2022-04-15 , DOI: 10.1007/s00262-022-03196-3 Ming Wang 1 , Jiajia Wan 1 , Yan Yan 1 , Xixi Duan 1 , Xiaohan Yao 1 , Wenqing Li 1 , Zhihai Qin 1, 2 , Zhongyu Qin 3 , Ziming Jiang 4
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更新日期:2022-04-18
Cancer Immunology, Immunotherapy ( IF 4.6 ) Pub Date : 2022-04-15 , DOI: 10.1007/s00262-022-03196-3 Ming Wang 1 , Jiajia Wan 1 , Yan Yan 1 , Xixi Duan 1 , Xiaohan Yao 1 , Wenqing Li 1 , Zhihai Qin 1, 2 , Zhongyu Qin 3 , Ziming Jiang 4
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背景
由于肺是癌症转移最常见的部位之一,它可以为转移前生态位(PMN)的形成提供合适的微环境,以促进肿瘤细胞的定植。调节性 T 细胞 (Tregs) 是一种免疫抑制细胞类型,在肿瘤中普遍存在,可能在 PNM 形成中起关键作用。在这项研究中,我们研究了肿瘤源性外泌体 (TDE) 诱导的肺 PMN 中的 Treg 分化及其潜在机制。
方法
TDEs 从 Lewis 肺癌细胞系 (LLC-exo) 中分离出来,并在体外研究了它们对小鼠肺成纤维细胞的影响,以及在预注射小鼠模型中对肺肿瘤形成和转移的影响。通过流式细胞术分析肺中的免疫细胞群。通过免疫荧光染色、qRT-PCR 和蛋白质印迹分析评估 CCL1 和 CCR8 的表达。使用小鼠细胞因子阵列和 ELISA 测量细胞因子表达。
结果
在 LLC-exo 预注射小鼠模型中,CD4 + FoxP3 + Tregs 的数量显着增加。与 LLC-exo 共培养后,肺成纤维细胞分泌增加量的 CCL1,通过激活其特异性受体 CCR8 诱导 Treg 分化,最终有助于建立免疫耐受的 PMN。此外,通过 GW4869 抑制 LLC-exo 的释放,或使用 AZ084 阻断 CCL1-CCR8 轴,抑制了 Tregs 分化和肺中的肿瘤转移。
结论
总的来说,我们的研究提供了一种新的机制,通过该机制,Tregs 被激活以形成免疫耐受的 PMN,并证明了肺成纤维细胞、Tregs 和转移性肿瘤细胞之间的关键联系。
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