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自噬通过 STAT3-Beclin1-p62 通路调节 X 射线辐射诱导的肺腺癌细胞早衰
International Journal of Radiation Biology ( IF 2.1 ) Pub Date : 2022-04-15 , DOI: 10.1080/09553002.2022.2055799
Yu-Ting Tian 1 , Li-Ping Ma 1 , Chun-Yan Ding 1, 2 , Meng-Meng Liu 1 , Si-Nian Wang 3 , Mei Tian 1 , Ling Gao 1 , Qing-Jie Liu 1
Affiliation  

摘要

目的

电离辐射(IR)可诱导自噬和过早衰老;但是,它们之间的联系尚未得到澄清。我们的研究表明,X 射线照射会导致肺腺癌细胞过早衰老,其发生部分取决于信号转导和转录激活因子 3 (STAT3)。STAT3 可以与 Beclin1 的启动子区域结合并调节其表达。因此,推测肺腺癌细胞的过早衰老与电离辐射诱导的自噬之间可能存在密切联系。p62在自噬和过早衰老中都发挥着调节作用,它也是导致衰老相关分泌表型(SASP)的不可替代的分子和选择性自噬的底物。本研究重点关注 STAT3,

材料和方法

4 Gy X线照射后,用β-半乳糖苷酶染色试剂盒检测早衰阳性率。STAT3 被 pcDNA3.0-STAT3 转染过表达,并被 AG490 和雷帕霉素抑制。用腺病毒载体 GV119-Beclin1 转导肺腺癌细胞以敲低 Beclin1 的表达,或用 ATM 和 ATR 抑制剂处理以抑制过早衰老。蛋白质印迹用于检查辐射反应蛋白 STAT3 和 p-STAT3、衰老相关蛋白 p62 和 GATA4、自噬相关蛋白 Beclin1 和 LC3-II/LC3-I 的变化。通过实时聚合酶链反应检测 SASP 因子(包括 IL-6 和 IL-8)的 mRNA 表达水平。

结果

SA-β-gal 活性显着升高(p  < .05),4 Gy X 线照射后 72 h p62 表达显着下降,同时伴有 STAT3、p-STAT3、Beclin1 和LC3-II/LC3-I 比率。STAT3 表达的上调或下调之后是 Beclin1 表达的增加或减少。经 ATM 和 ATR 抑制剂处理后,经 4 Gy X 射线照射后,A549 细胞中 Beclin1 的表达或 LC3-II/LC3-I 比值没有显着变化。与 GV119-Beclin1 转导的细胞相比,4 Gy X 射线照射后 p62 表达、SA-β-gal 阳性染色细胞百分比以及 IL-6 和 IL-8 mRNA 的表达也显着降低。 0 Gy 组。

结论

辐射诱导肺腺癌细胞过早衰老和自噬。自噬通过肺腺癌细胞中的 STAT3-Beclin1-p62 通路调节 X 射线辐射诱导的过早衰老。





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更新日期:2022-04-15
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