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A Polyvalent Peptide CD40 Nanoagonist for Targeted Modulation of Dendritic Cells and Amplified Cancer Immunotherapy
Advanced Materials ( IF 27.4 ) Pub Date : 2022-04-14 , DOI: 10.1002/adma.202109432 Muhetaerjiang Mamuti 1, 2 , Yi Wang 1, 2 , Yong-Dan Zhao 1, 2 , Jia-Qi Wang 1 , Jie Wang 2 , Yan-Lei Fan 1 , Wu-Yi Xiao 1 , Da-Yong Hou 1 , Jia Yang 1, 2 , Rui Zheng 1, 2 , Hong-Wei An 1, 2 , Hao Wang 1, 2
Advanced Materials ( IF 27.4 ) Pub Date : 2022-04-14 , DOI: 10.1002/adma.202109432 Muhetaerjiang Mamuti 1, 2 , Yi Wang 1, 2 , Yong-Dan Zhao 1, 2 , Jia-Qi Wang 1 , Jie Wang 2 , Yan-Lei Fan 1 , Wu-Yi Xiao 1 , Da-Yong Hou 1 , Jia Yang 1, 2 , Rui Zheng 1, 2 , Hong-Wei An 1, 2 , Hao Wang 1, 2
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Targeted immunomodulation through biomolecule-based nanostructures, especially to dendritic cells (DCs), holds great promise for effective cancer therapy. However, construction of high-performance agonist by mimicking natural ligand to activate immune cell signaling is a great challenge so far. Here, a peptide-based nanoagonist toward CD40 (PVA-CD40) with preorganized interfacial topological structure that activates lymph node DCs efficiently and persistently, achieving amplified immune therapeutic efficacy is described. The on-site fabrication of PVA-CD40 is realized through the click conjugation of two functional peptides including the “CD40 anchoring arm” and the “assembly-driving motor.” The resultant polyvalent interface rapidly triggers the receptor oligomerization and downstream signaling. Strikingly, one shot administration of PVA-CD40 elicits maturation period of DCs up to 2.3-fold comparing to that of CD40 antibody. Finally, combining the PVA-CD40 with anti-PD-1 antibody results in subsequent inhibition of tumor growth in both B16F10 and 4T1 mice tumor models with survival rate up to 37%, while none of the mice survives in the clinically relevant CD40 mAb and anti-PD-1 combination-treated group. It is envisioned that the fabrication of antibody-like superstructures in vivo provides an efficient platform for modulating the duration of immune response to achieve optimal therapeutic efficacy.
中文翻译:
一种多价肽 CD40 纳米激动剂,用于靶向调节树突状细胞和扩增的癌症免疫治疗
通过基于生物分子的纳米结构进行靶向免疫调节,尤其是针对树突状细胞 (DC),为有效的癌症治疗提供了广阔的前景。然而,迄今为止,通过模拟天然配体来激活免疫细胞信号传导来构建高性能激动剂是一个巨大的挑战。在这里,描述了一种基于肽的 CD40 (PVA-CD40) 纳米激动剂,其具有预先组织的界面拓扑结构,可有效且持续地激活淋巴结 DC,从而实现放大的免疫治疗效果。PVA-CD40的现场制造是通过“CD40锚定臂”和“装配驱动电机”两个功能肽的点击共轭实现的。产生的多价界面迅速触发受体寡聚化和下游信号传导。引人注目的是,与 CD40 抗体相比,PVA-CD40 的一次性给药引发 DCs 的成熟期高达 2.3 倍。最后,将 PVA-CD40 与抗 PD-1 抗体相结合,随后在 B16F10 和 4T1 小鼠肿瘤模型中抑制了肿瘤生长,存活率高达 37%,而在临床相关的 CD40 mAb 和抗PD-1联合治疗组。设想在体内制造抗体样超结构为调节免疫反应的持续时间以实现最佳治疗效果提供了一个有效的平台。而在临床相关的 CD40 mAb 和抗 PD-1 联合治疗组中,没有一只小鼠存活。设想在体内制造抗体样超结构为调节免疫反应的持续时间以实现最佳治疗效果提供了一个有效的平台。而在临床相关的 CD40 mAb 和抗 PD-1 联合治疗组中,没有一只小鼠存活。设想在体内制造抗体样超结构为调节免疫反应的持续时间以实现最佳治疗效果提供了一个有效的平台。
更新日期:2022-04-14
中文翻译:
一种多价肽 CD40 纳米激动剂,用于靶向调节树突状细胞和扩增的癌症免疫治疗
通过基于生物分子的纳米结构进行靶向免疫调节,尤其是针对树突状细胞 (DC),为有效的癌症治疗提供了广阔的前景。然而,迄今为止,通过模拟天然配体来激活免疫细胞信号传导来构建高性能激动剂是一个巨大的挑战。在这里,描述了一种基于肽的 CD40 (PVA-CD40) 纳米激动剂,其具有预先组织的界面拓扑结构,可有效且持续地激活淋巴结 DC,从而实现放大的免疫治疗效果。PVA-CD40的现场制造是通过“CD40锚定臂”和“装配驱动电机”两个功能肽的点击共轭实现的。产生的多价界面迅速触发受体寡聚化和下游信号传导。引人注目的是,与 CD40 抗体相比,PVA-CD40 的一次性给药引发 DCs 的成熟期高达 2.3 倍。最后,将 PVA-CD40 与抗 PD-1 抗体相结合,随后在 B16F10 和 4T1 小鼠肿瘤模型中抑制了肿瘤生长,存活率高达 37%,而在临床相关的 CD40 mAb 和抗PD-1联合治疗组。设想在体内制造抗体样超结构为调节免疫反应的持续时间以实现最佳治疗效果提供了一个有效的平台。而在临床相关的 CD40 mAb 和抗 PD-1 联合治疗组中,没有一只小鼠存活。设想在体内制造抗体样超结构为调节免疫反应的持续时间以实现最佳治疗效果提供了一个有效的平台。而在临床相关的 CD40 mAb 和抗 PD-1 联合治疗组中,没有一只小鼠存活。设想在体内制造抗体样超结构为调节免疫反应的持续时间以实现最佳治疗效果提供了一个有效的平台。