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远红外辐射通过激活 HIF-1α 减轻顺铂引起的血管损伤和循环障碍
Cancer Science ( IF 4.5 ) Pub Date : 2022-04-11 , DOI: 10.1111/cas.15371
Cheng-Hsien Chen, Meng-Chuan Chen, Yung-Ho Hsu, Tz-Chong Chou

在使用顺铂等化疗药物治疗期间,癌症患者经常会出现严重的血管损伤和并发症。因此,迫切需要开发改善血管副作用的潜在选择。在这项研究中,研究了远红外辐射 (FIR) 对小鼠和人脐静脉内皮细胞 (HUVECs) 顺铂诱导的血管损伤和内皮细胞毒性/功能障碍的影响及其潜在机制。一个重要的发现是,在顺铂治疗的小鼠中观察到的严重血管狭窄和血流不良通过 FIR 照射(30 分钟/天)1-3 天得到了极大的缓解。此外,FIR 显着增加了 PI3K 和 Akt 的磷酸化水平,以及 VEGF 的分泌,以及以早幼粒细胞白血病锌指蛋白(PLZF)依赖性方式在顺铂处理的HUVEC中缺氧诱导因子1α(HIF-1α)的表达和活性。然而,用 HIF-1α siRNA 转染 FIR 刺激的内皮血管生成和 VEGF 释放显着减少。我们还证实 HIF-1α、PI3K 和 PLZF 有助于 FIR 对顺铂诱导的 HUVECs 细胞凋亡的抑制作用。值得注意的是,在常氧或缺氧条件下,FIR 不影响顺铂处理的癌细胞的抗癌活性和 HIF-1α/VEGF 级联反应,表明 FIR 的作用可能特异性靶向内皮细胞。这是第一项证明 FIR 通过调节 PLZF 和 PI3K/Akt 激活 HIF-1α 依赖性过程有效减轻顺铂诱导的血管损伤和受损血管生成的研究。总之,与无创且易于执行的 FIR 联合治疗具有预防顺铂治疗期间癌症患者血管并发症发病机制的治疗潜力。



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更新日期:2022-04-11
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