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TGF-β诱导的CCR8促进巨噬细胞转分化为肌成纤维细胞样细胞
Experimental Lung Research ( IF 1.5 ) Pub Date : 2022-04-04 , DOI: 10.1080/01902148.2022.2055227
Haijun Liu 1, 2 , Qingzhou Guan 1 , Peng Zhao 1 , Jiansheng Li 1, 2
Affiliation
抽象的
背景:特发性肺纤维化(IPF)是一种来源不明的间质性疾病,以组织纤维化为特征,目前尚无有效的治疗方法。巨噬细胞是肺组织中的主要免疫细胞,参与肺纤维化的全过程。近年来,细胞间转化引起了肺纤维化研究人员的广泛关注。巨噬细胞具有灵活的异质性和可塑性,参与体内不同的生理过程。细胞趋化因子受体8(CCR8)在多种细胞中表达,在诱导细胞活化和迁移中发挥重要的趋化作用。在一定的环境条件下还能促进巨噬细胞的分化。本研究旨在探讨 CCR8 在 IPF 巨噬细胞向肌成纤维细胞转分化 (MMT) 中的作用。方法:我们使用CCR8特异性小干扰RNA(siRNA)、自噬抑制剂(3-甲基腺嘌呤,3-MA)和激动剂(雷帕霉素)进行实验,探讨转化生长因子中巨噬细胞转分化为肌成纤维细胞的潜在机制-β(TGF-β)诱导的肺纤维化。结果: TGF-β治疗以时间和剂量依赖性方式增加小鼠肺泡巨噬细胞中的CCR8蛋白水平,以及巨噬细胞转分化相关标记物(包括波形蛋白、胶原蛋白1和a-SMA)以及细胞迁移。此外,用TGF-β处理的巨噬细胞的自噬水平得到增强。我们发现 3-MA(一种自噬抑制剂)可降低巨噬细胞转分化相关标志物的表达水平并减弱细胞迁移。 此外,通过CCR8特异性siRNA抑制CCR8可降低自噬和巨噬细胞转分化相关标志物的水平,并抑制细胞迁移。用雷帕霉素增强自噬减弱了CCR8特异性siRNA对巨噬细胞迁移和肌成纤维细胞标记蛋白增加的抑制作用。结论:我们的研究结果表明,暴露于 TGF-β 的巨噬细胞具有转分化为肌成纤维细胞的潜力,并且 CCR8 参与了这一过程。 CCR8对TGF-β诱导的巨噬细胞转分化的影响主要通过自噬发生。靶向CCR8可能是治疗IPF的一种新的治疗策略。

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