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GABAB 和 GABAA 受体介导的发育过程中上下状态的调节
The Journal of Physiology ( IF 4.7 ) Pub Date : 2022-04-01 , DOI: 10.1113/jp282736
Ani Kaplanian 1, 2 , Michael Vinos 1, 3 , Irini Skaliora 1, 3
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慢速振荡是非快速眼动睡眠的标志,以及它们的细胞对应物,上下状态 (UDS),被认为是反映内在网络组织的皮层动力学特征。尽管先前的研究已经探索了抑制在调节 UDS 中的作用,但对于这种作用是否会随着成熟而改变知之甚少。这是令人惊讶的,因为慢振荡和 UDS 都表现出显着的年龄依赖性变化。为了阐明 GABA B和 GABA A受体对 UDS 活性的发育影响,我们在体外同时进行了局部场电位和细胞内记录,在年轻和成年雄性小鼠的脑切片中,分别使用选择性阻滞剂 CGP55845 和非饱和浓度的 gabazine。GABA B和 GABA A信号传导的阻断显示出年龄分化的功能。CGP55845 导致年轻动物的 Down 状态持续时间增加,但成年动物减少。Gabazine 诱发了两个年龄段的尖峰和波放电;然而,当年轻的网络完全癫痫时,成年人仍然保持产生 UDS 的能力。此外,微型抑制性突触后电流的电压钳记录显示,gabazine 选择性地阻断相位电流,特别是涉及突触后机制。后者表现出明显的成熟变化,表明 GABA A的亚基组成不同年轻. 成年动物。事实上,随后在地西泮(纳摩尔或微摩尔浓度)下的局部场电位记录表明,与成人相比,由含 α1 亚基的 GABA A受体介导的药物经典结合位点的机制对年轻网络的 Up 状态启动做出了更大的贡献. 总之,这些发现有助于阐明皮质网络活动成熟的机制,并增强我们对神经发育障碍出现的理解。



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更新日期:2022-04-01
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