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ADH1C 通过 ADH1C/PHGDH/PSAT1/丝氨酸代谢途径抑制结直肠癌的进展

Acta Pharmacologica Sinica ( IF 6.9 ) Pub Date : 2022-03-30 , DOI: 10.1038/s41401-022-00894-7
Sha Li 1, 2 , Hong Yang 1, 2 , Wan Li 1, 2 , Jin-Yi Liu 1, 2 , Li-Wen Ren 1, 2 , Yi-Hui Yang 1, 2 , Bin-Bin Ge 1, 2 , Yi-Zhi Zhang 1, 2 , Wei-Qi Fu 1, 2 , Xiang-Jin Zheng 1, 2 , Guan-Hua Du 1, 2 , Jin-Hua Wang 1, 2
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结直肠癌 (CRC) 是全球男性第三大常见癌症、女性第二大常见癌症。 CRC 是癌症相关死亡的第二大原因。尽管结直肠癌的治疗已取得一定进展,但结直肠癌的分子机制仍不清楚。本研究综合应用转录组学、蛋白质组学、代谢组学和计算机分析技术,首次将乙醇脱氢酶1C(ADH1C)确定为与结直肠癌发生密切相关的靶基因。 CRC细胞系和肿瘤组织中ADH1C mRNA和蛋白表达量低于正常肠上皮细胞系和健康组织。 ADH1C的过表达抑制CRC细胞系的生长、迁移、侵袭和集落形成,并阻止裸鼠异种移植肿瘤的生长。 ADH1C在体外对CRC细胞的抑制作用是通过降低PHGDH/PSAT1的表达和丝氨酸水平来发挥的。通过向培养基中添加丝氨酸可以部分逆转这种抑制。这些结果表明ADH1C是CRC的潜在药物靶点。





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更新日期:2022-03-30
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