AT7519 通过 IL6/STAT3 信号通路对抗肺癌,Biochemical and Biophysical Research Communications

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AT7519 通过 IL6/STAT3 信号通路对抗肺癌
Biochemical and Biophysical Research Communications ( IF 2.5 ) Pub Date : 2022-03-29 , DOI: 10.1016/j.bbrc.2022.03.147
Feng Zhou ₁ , Fanyun Zhu ₁ , Tianru Zhu ₂ , Zhucheng Zhao ₁ , Luyao Li ₃ , Shichong Lin ₃ , Haiyang Zhao ₄ , Lehe Yang ₁ , Chengguang Zhao ₅ , Liangxing Wang ₃ , Jifa Li ₆ , Xiaoying Huang ₃

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肺癌是最常见的恶性肿瘤之一，在全球癌症相关死亡中死亡率最高。信号转导和转录激活因子 3 (STAT3) 和细胞周期蛋白依赖性激酶 (CDK) 是癌症中很有前途的预后标志物和治疗靶点。我们之前的研究已经证明了 CDK9 和 STAT3 在肺癌中的密切关系。使用甲基噻唑基四唑 (MTT) 测定、克隆形成测定和划痕模型评估 AT7519 在体外对细胞活力和迁移的抑制作用。使用流式细胞术分析和蛋白质印迹分析评估细胞周期分析。通过流式细胞术分析、hoechst 33342 染色、caspase-3 活性分析和蛋白质印迹分析评估凋亡诱导的效率。通过对接模型和蛋白质印迹分析评估STAT3在AT7519治疗肺癌中的作用。患者来源的异种移植物 (PDX) 模型用于研究 AT7519 在体内的作用。在这项研究中，我们发现 CDK 抑制剂 AT7519 在体外降低了肺癌细胞的活力，并在 PDX 模型中强烈抑制了肿瘤的生长。AT7519 通过抑制 IL-6/STAT3 通路阻断细胞周期进程并诱导细胞凋亡。综上所述，AT519在肺癌中表现出良好的抗肿瘤作用，其作用机制与IL-6/STAT3信号通路密切相关，提示STAT3在CDKs抑制剂中的重要作用。基于此原理，AT7519 可能是一种新的潜在治疗剂。患者来源的异种移植物 (PDX) 模型用于研究 AT7519 在体内的作用。在这项研究中，我们发现 CDK 抑制剂 AT7519 在体外降低了肺癌细胞的活力，并在 PDX 模型中强烈抑制了肿瘤的生长。AT7519 通过抑制 IL-6/STAT3 通路阻断细胞周期进程并诱导细胞凋亡。综上所述，AT519在肺癌中表现出良好的抗肿瘤作用，其作用机制与IL-6/STAT3信号通路密切相关，提示STAT3在CDKs抑制剂中的重要作用。基于此原理，AT7519 可能是一种新的潜在治疗剂。患者来源的异种移植物 (PDX) 模型用于研究 AT7519 在体内的作用。在这项研究中，我们发现 CDK 抑制剂 AT7519 在体外降低了肺癌细胞的活力，并在 PDX 模型中强烈抑制了肿瘤的生长。AT7519 通过抑制 IL-6/STAT3 通路阻断细胞周期进程并诱导细胞凋亡。综上所述，AT519在肺癌中表现出良好的抗肿瘤作用，其作用机制与IL-6/STAT3信号通路密切相关，提示STAT3在CDKs抑制剂中的重要作用。基于此原理，AT7519 可能是一种新的潜在治疗剂。AT7519 通过抑制 IL-6/STAT3 通路阻断细胞周期进程并诱导细胞凋亡。综上所述，AT519在肺癌中表现出良好的抗肿瘤作用，其作用机制与IL-6/STAT3信号通路密切相关，提示STAT3在CDKs抑制剂中的重要作用。基于此原理，AT7519 可能是一种新的潜在治疗剂。AT7519 通过抑制 IL-6/STAT3 通路阻断细胞周期进程并诱导细胞凋亡。综上所述，AT519在肺癌中表现出良好的抗肿瘤作用，其作用机制与IL-6/STAT3信号通路密切相关，提示STAT3在CDKs抑制剂中的重要作用。基于此原理，AT7519 可能是一种新的潜在治疗剂。

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AT7519 against lung cancer via the IL6/STAT3 signaling pathway

Lung cancer is a part of the commonest malignancies with the highest mortality rate in cancer-related deaths worldwide. Signal transducer and activator of transcription 3 (STAT3) and cyclin-dependent kinases (CDKs) are promising prognostic marker and therapeutic target in cancers. Our previous study has demonstrated the closely relationship between CDK9 and STAT3 in lung cancer. The inhibition of cell viability and migration in vitro by AT7519 were evaluated using methyl thiazolyl tetrazolium (MTT) assay, clonogenic assay and scratch wound model. The cell cycle analysis was evaluated using flow cytometry analysis and western blotting analysis. The apoptotic-induced efficiency was assessed by flow cytometry analysis, hoechst 33342 staining, caspase-3 activity analysis and western blotting analysis. The roles of STAT3 in AT7519 treatment for lung cancer were assessed by docking model and western blotting analysis. The patient-derived xenograft (PDX) models were used to investigate the effect of AT7519 in vivo. In this study, we found that AT7519, a CDK inhibitor, reduced the viability of lung cancer cells in vitro and strongly suppressed tumor growth in PDX model. AT7519 blocked cell cycle progression and induced apoptosis by inhibiting IL-6/STAT3 pathway. Taken together, AT519 exhibits great anti-tumor effects in lung cancer, and the mechanism was related closely to IL-6/STAT3 signaling pathway, which suggests the important roles of STAT3 in CDKs inhibitors. AT7519 might be a novel potential therapeutic agent based on this rationale.

更新日期：2022-03-29

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