与单分子椅形 G-四链体结合的多吡啶钌复合物,Journal of the American Chemical Society

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与单分子椅形 G-四链体结合的多吡啶钌复合物
Journal of the American Chemical Society ( IF 14.4 ) Pub Date : 2022-03-24 , DOI: 10.1021/jacs.2c00178
Kane T McQuaid ₁ , Shuntaro Takahashi ₂ , Lena Baumgaertner ₁ , David J Cardin ₁ , Neil G Paterson ₃ , James P Hall ₄ , Naoki Sugimoto _{2,

5} , Christine J Cardin ₁

Affiliation

DNA G-四链体以形成一系列拓扑结构和观察到的组装不稳定性而闻名，这与其在活细胞中的瞬时形成一致。通过小分子稳定特定拓扑结构对于治疗应用非常重要。在这里，我们表明钌络合物Λ-[Ru(phen) ₂ (qdppz)] ²⁺显示对映特异性G-四链体结合。它以 1:1 的化学计量与修饰的人类端粒 G-四链体序列 GGGTTAGGGTTAGGGTTTGGG ( htel21 T ₁₈)，在反平行椅子拓扑中，配体与该拓扑结合的第一个结构特征示例。λ复合物结合在由末端G-四重奏和由T ₁₀ -T ₁₁ -A ₁₂形成的中央窄侧环形成的嵌入空腔中。剩下的两个宽侧环通过G-四重奏组另一端的第三个 K ^{+离子连接，该组还协调三个胸腺嘧啶残基。}在一项比较配体结合研究中，我们使用 Klenow 片段测定表明，这种复合物是观察到的最强的复制抑制剂，使用天然人类端粒序列和本工作中使用的修饰序列。

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更新日期：2022-03-24

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