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阿米洛利和 5-N,N-六亚甲基阿米洛利 (HMA) 类似物的自动膜片钳筛选确定 6-碘阿米洛利是一种有效的酸敏感离子通道抑制剂
bioRxiv - Pharmacology and Toxicology Pub Date : 2022-03-14 , DOI: 10.1101/2022.03.12.484055 Rocio K. Finol-Urdaneta , Jeffrey R. McArthur , Ashraf Aboelela , Richard S. Bujaroski , Hiwa Majed , Alejandra Rangel , David J. Adams , Marie Ranson , Michael J. Kelso , Benjamin J. Buckley
bioRxiv - Pharmacology and Toxicology Pub Date : 2022-03-14 , DOI: 10.1101/2022.03.12.484055 Rocio K. Finol-Urdaneta , Jeffrey R. McArthur , Ashraf Aboelela , Richard S. Bujaroski , Hiwa Majed , Alejandra Rangel , David J. Adams , Marie Ranson , Michael J. Kelso , Benjamin J. Buckley
酸敏感离子通道 (ASIC) 是细胞外酸中毒的跨膜传感器，也是多种疾病适应症中的潜在药物靶点，包括神经性疼痛和癌症转移。保留K +的利尿剂阿米洛利是一种中度非特异性 ASIC 抑制剂，已被广泛用作阐明 ASIC 功能的探针。在这项工作中，我们使用定制开发的自动膜片钳方案筛选了一个 6-取代和 5,6-二取代的阿米洛利类似物库，并确定 6-碘阿米洛利是一种更有效的 ASIC1 抑制剂。tsA-201 细胞中的后续 IC 50测定证实 6-碘阿米洛利97具有更高的 ASIC1 抑制效力（hASIC1 97 IC 50 88 nM，参见阿米洛利）11 IC 50 1.7 μM)。在来自大鼠小直径背根神经节神经元的 ASIC3 介导的电流中观察到类似的活性改善（rDRG 单浓度97 IC 50 230 nM cf. 11 IC 50 2.7 μM）。6-iodoamiloride 是研究 ASIC 抑制对细胞生理学影响的首选阿米洛利类似物。
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更新日期：2022-03-14
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