背景： Toll 样受体 (TLR) 7 激动剂是 Th1 免疫佐剂的有效候选者，可弥补传统佐剂诱导的 Th1 免疫反应不足。这种效应目前依赖于 TLR7 介导的树突状细胞 (DC) 成熟诱导和增加的 IL-12 产生。方法：在体内，我们用 OVA 腹腔注射 TLR 激动剂，并收集 LN 进行检测。在体外，使用流式细胞仪检测活化的 DC、自然杀伤 (NK) 细胞和 CD8 ⁺ T 细胞的表面表达，并使用酶联免疫吸附试验检测细胞因子的产生。使用 transwell 系统评估 NK 细胞迁移。所有实验均在 C57BL/6 和 BALB/C 背景下进行。结果：我们的研究结果表明，由 R848 诱导的以 CD8 ⁺ T 积累、增殖和 IFN-γ ⁺ CD8 ⁺ T 诱导为特征的增强的 CD8 ⁺ T 免疫归因于 DC 依赖性 NK 细胞迁移和 DC-NK 相互作用。我们的结果表明，R848在体内比 TLR4 激动剂（脂多糖）和 TLR9 激动剂（C 类 CPG）更大程度地诱导淋巴结（LN）中的CD8 ⁺ T 细胞积累和 IFN-γ ⁺ CD8 ^{+ T 细胞。}R848 激活的 DC 增强 CD8 ⁺ T 细胞增殖并增加 IFN-γ ⁺ CD8 ⁺T 细胞在 NK 细胞的帮助下。相反，NK细胞的消耗降低了IFN-γ ⁺ CD8 ⁺ T细胞的产生。在 R848 免疫的小鼠中，NK 细胞向 LN 的迁移量更大。在体外 transwell 研究中观察到 R848 对 NK 细胞迁移的类似作用。当共培养时，NK 细胞加 R848 可以促进 DCs 成熟，反过来，R848 组合的 DCs 增强了 NK 细胞活化。进一步的研究表明，在几种 TLR 激动剂中，R848 从活化的 DC 中产生最多的趋化因子 CXCL9，这与 NK 细胞迁移有关。CXCL9 阻断减少了迁移的 NK 细胞的数量，而 CXCL9 的添加增加了 NK 细胞的数量。讨论：综合起来，R848 介导的更强 CD8⁺ T 细胞免疫不仅仅依赖于 DC 激活，还必须考虑 NK 细胞。通过增加我们对 R848/TLR7 作用的免疫学理解，这些发现为在未来的临床研究中应用 R848 提供了新的视角。
Int Arch 过敏免疫



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