当前位置：
X-MOL 学术
›
ACS Med. Chem. Lett.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your
feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
DYRK1A/B 的选择性大环抑制剂
ACS Medicinal Chemistry Letters ( IF 3.5 ) Pub Date : 2022-03-08 , DOI: 10.1021/acsmedchemlett.1c00630 Chelsea E Powell 1, 2 , John M Hatcher 1, 2 , Jie Jiang 1, 2 , Prasanna S Vatsan 1, 2 , Jianwei Che 1, 2 , Nathanael S Gray 3
ACS Medicinal Chemistry Letters ( IF 3.5 ) Pub Date : 2022-03-08 , DOI: 10.1021/acsmedchemlett.1c00630 Chelsea E Powell 1, 2 , John M Hatcher 1, 2 , Jie Jiang 1, 2 , Prasanna S Vatsan 1, 2 , Jianwei Che 1, 2 , Nathanael S Gray 3
Affiliation
|
双特异性酪氨酸-(Y)-磷酸化调节激酶 1A (DYRK1A) 因其在神经系统疾病和癌症中的作用而成为人们感兴趣的治疗靶点。我们介绍了 DYRK1A 的第一个大环抑制剂的开发。初始先导抑制剂 JH-XIV-68-3 ( 3 ) 在生化和细胞测定中显示出对 DYRK1A 和近亲 DYRK1B 的选择性，并证明在头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 细胞系中具有抗肿瘤功效。然而，我们注意到它遭受快速醛氧化酶 (AO) 介导的代谢。为了克服这种不利因素，我们生成了一种衍生物 (JH-XVII-10 ( 10 ))，其中引入了氟以阻断氮杂吲哚的 2 位并使分子对 AO 活性具有抗性。我们证明了10在生化和细胞测定中保持显着的效力和选择性，以及在 HNSCC 细胞系中的抗肿瘤功效和改善的代谢稳定性。因此，10代表了用于开发 DYRK1A 靶向化学探针和疗法的有前途的新支架。
"点击查看英文标题和摘要"
更新日期：2022-03-08
"点击查看英文标题和摘要"
京公网安备 11010802027423号