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当多即是少：可遗传的功能获得性 chk1 突变会损害人类的生育能力
The FEBS Journal ( IF 5.5 ) Pub Date : 2022-03-01 , DOI: 10.1111/febs.16415
David A Gillespie 1
The FEBS Journal ( IF 5.5 ) Pub Date : 2022-03-01 , DOI: 10.1111/febs.16415
David A Gillespie 1
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编码 DNA 修复和基因组稳定性关键调节因子的基因中的可遗传功能丧失突变可导致退化性早衰和/或癌症易感综合征；然而，尽管 Chk1 蛋白激酶在 DNA 损伤信号传导和检查点激活中起着核心作用，但从未发现此类突变会影响 Chk1 蛋白激酶。值得注意的是，最近的两份报告现在表明，Chk1 C 末端调节域内的可遗传的功能获得性突变可导致人类女性不育。体外，由于停滞在细胞周期的 G2 期，来自此类突变 Chk1 等位基因杂合个体的卵母细胞在受精后无法进行第一次有丝分裂。这种停滞是由于有丝分裂的主要调节因子细胞周期蛋白依赖性激酶 CDK1 受到抑制，其分子机制与激活的 Chk1 所采用的分子机制相同，可在携带 DNA 损伤的体细胞中实施 G2 检查点停滞。值得注意的是，通过使用选择性 Chk1 抑制剂药物治疗，可以挽救杂合子中第一次合子分裂的失败，从而使囊胚明显正常发育，并为可能通过药物解决这一不孕原因提供了希望。
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更新日期：2022-03-01
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