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发现促进 PD-L1 内化和降解的 PD-1/PD-L1 轴小分子抑制剂
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2022-02-21 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c01682 Tianyu Wang 1 , Shi Cai 1 , Yao Cheng 1 , Wanheng Zhang 1 , Minmin Wang 1 , Huiyong Sun 1 , Binghua Guo 2 , Zheng Li 3 , Yibei Xiao 1 , Sheng Jiang 1
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2022-02-21 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c01682 Tianyu Wang 1 , Shi Cai 1 , Yao Cheng 1 , Wanheng Zhang 1 , Minmin Wang 1 , Huiyong Sun 1 , Binghua Guo 2 , Zheng Li 3 , Yibei Xiao 1 , Sheng Jiang 1
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几种靶向程序性细胞死亡-1/程序性细胞死亡-配体1（PD-1/PD-L1）通路的单克隆抗体已成功用于抗癌免疫治疗。然而，基于抗体的疗法的固有局限性仍然存在，迫切需要可以阻断 PD-1/PD-L1 轴的替代小分子抑制剂。在此，我们报告了化合物17作为 PD-1/PD-L1 相互作用的双功能抑制剂的发现。17抑制 PD-1/PD-L1 相互作用并促进 PD-L1 的二聚化、内化和降解。17促进细胞表面PD-L1内化到胞质溶胶中，并通过溶酶体依赖性途径诱导肿瘤细胞中PD-L1的降解。此外，17抑制肿瘤生长在体内通过激活抗肿瘤免疫。这些结果表明，17 个靶向 PD-1/PD-L1 轴并诱导 PD-L1 降解。
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更新日期：2022-02-21
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