当前位置：
X-MOL 学术
›
ACS Med. Chem. Lett.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your
feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
将 PROTAC 突变型亨廷顿蛋白降解剂转化为关注类药物特性的小分子疏水标签
ACS Medicinal Chemistry Letters ( IF 3.5 ) Pub Date : 2022-02-16 , DOI: 10.1021/acsmedchemlett.1c00500 Keigo Hirai 1 , Hiroko Yamashita 2 , Shusuke Tomoshige 1 , Yugo Mishima 1 , Tatsuya Niwa 3 , Kenji Ohgane 2 , Mayumi Ishii 4 , Kayoko Kanamitsu 4 , Yui Ikemi 5 , Shinsaku Nakagawa 5 , Hideki Taguchi 3 , Shinichi Sato 1, 6 , Yuichi Hashimoto 2 , Minoru Ishikawa 1
ACS Medicinal Chemistry Letters ( IF 3.5 ) Pub Date : 2022-02-16 , DOI: 10.1021/acsmedchemlett.1c00500 Keigo Hirai 1 , Hiroko Yamashita 2 , Shusuke Tomoshige 1 , Yugo Mishima 1 , Tatsuya Niwa 3 , Kenji Ohgane 2 , Mayumi Ishii 4 , Kayoko Kanamitsu 4 , Yui Ikemi 5 , Shinsaku Nakagawa 5 , Hideki Taguchi 3 , Shinichi Sato 1, 6 , Yuichi Hashimoto 2 , Minoru Ishikawa 1
Affiliation
|
阿尔茨海默病等神经退行性疾病 (ND) 的发作与错误折叠蛋白质聚集体的积累有关。我们之前表明，可以通过靶向嵌合体 (PROTAC) 的蛋白水解来实现 ND 相关易聚集蛋白的化学敲低。然而，异双功能 PROTAC 通常对 ND 所在的中枢神经系统表现出较差的渗透性。在这里，我们记录了我们的一个 PROTAC 转化为疏水标签 (HyTs) 的过程，这是另一类带有疏水 degrons 的降解剂。这种转化降低了分子量和氢键供体/受体的数量。所有开发的 HyT 都降低了突变亨廷顿蛋白的水平，突变亨廷顿蛋白是一种易于聚集的蛋白质，其效力与母体 PROTAC 相当。通过 HyTs 的 IAM 色谱分析和体内脑渗透试验，我们发现了脑渗透性 HyT。我们的结果和机理分析表明，将蛋白质降解剂转化为 HyT 可能是改善其类药特性的有用方法。
"点击查看英文标题和摘要"
更新日期：2022-02-16
"点击查看英文标题和摘要"
京公网安备 11010802027423号