鉴定通过抑制铁死亡抑制蛋白 1 (FSP1) 增强铁死亡的小分子,ACS Chemical Biology

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鉴定通过抑制铁死亡抑制蛋白 1 (FSP1) 增强铁死亡的小分子
ACS Chemical Biology ( IF 3.5 ) Pub Date : 2022-02-07 , DOI: 10.1021/acschembio.2c00028
Hiromasa Yoshioka ₁ , Tatsuro Kawamura ₂ , Makoto Muroi _{1,

2} , Yasumitsu Kondoh ₁ , Kaori Honda ₁ , Makoto Kawatani ₁ , Harumi Aono ₁ , Herbert Waldmann ₃ , Nobumoto Watanabe ₂ , Hiroyuki Osada _{1,

2}

Affiliation

谷胱甘肽过氧化物酶 4 (GPX4) 是一种细胞内酶，可氧化谷胱甘肽，同时减少脂质过氧化物，是癌症治疗的有希望的靶点。迄今为止，据报道，几种 GPX4 抑制剂对癌细胞具有细胞毒性。然而，一些癌细胞对已知的 GPX4 抑制剂不太敏感。本研究旨在探索与 GPX4 抑制剂具有协同作用的化合物。我们筛选了一个化学文库并鉴定了一种名为 NPD4928 的化合物，该化合物在 GPX4 抑制剂的存在下增强了其细胞毒性。此外，我们将铁死亡抑制蛋白 1 确定为其靶蛋白。结果表明，NPD4928 增强了各种癌细胞对 GPX4 抑制剂的敏感性，表明该组合可能通过诱导铁死亡而具有治疗潜力。

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更新日期：2022-02-07

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