当前位置:
X-MOL 学术
›
Eur. J. Med. Chem.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
发现 indol-6-yl-pyrrolo[2,3-c]pyridin-7-one 衍生物作为含溴结构域蛋白 4 (BRD4) 抑制剂治疗肾纤维化
European Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.0 ) Pub Date : 2022-02-02 , DOI: 10.1016/j.ejmech.2022.114153 Sibei Tao 1 , Shaohua Tao 1 , Fan Guo 1 , Lidan Zhang 2 , Lifeng Zhao 3 , Ping Fu 1 , Liang Ma 1
"点击查看英文标题和摘要"
更新日期:2022-02-03
European Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.0 ) Pub Date : 2022-02-02 , DOI: 10.1016/j.ejmech.2022.114153 Sibei Tao 1 , Shaohua Tao 1 , Fan Guo 1 , Lidan Zhang 2 , Lifeng Zhao 3 , Ping Fu 1 , Liang Ma 1
Affiliation
![]() |
发现肾纤维化的新疗法为慢性肾病 (CKD) 带来了希望。大量研究证实,BRD4 抑制可改善肾损伤和纤维化。在这项研究中,我们合成了一系列 indol-6-yl-pyrrolo[2,3- c ]pyridin-7-one 衍生物,并对 BRD4 的构效关系 (SAR) 进行了生物学评估。值得注意的是,化合物3r (ZLD2218) 对 BRD4 表现出最有效的抑制活性,IC 50值为 107 nM,与阳性对照 JQ-1 的 92 nM 相当。重要的是,在 15 和 30 mg/kg/d 连续 8 天的剂量下,ZLD2218 减轻了单侧输尿管梗阻 (UUO) 小鼠的肾损伤和纤维化,30 mg/kg/d 与 100 mg/kd/ JQ1的d。机械地,ZLD2218 抑制 BRD4 表达并进一步抑制 UUO 小鼠和 TGF-β1 刺激的 TCMK-1 细胞肾脏中的纤维化信号传导。此外,对C57BL/6J小鼠给予ZLD2218 30 mg/kg/d 8天,对肝、肾功能及器官病理变化均无影响。总的来说,化合物3r (ZLD2218) 可能是治疗肾纤维化的一种有前途的 BRD4 抑制剂先导化合物。
![](https://scdn.x-mol.com/jcss/images/paperTranslation.png)
"点击查看英文标题和摘要"