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靶向 DLL3 的 CAR NK-92 细胞在体外和体内有效杀死小细胞肺癌细胞
Journal of Leukocyte Biology ( IF 3.6 ) Pub Date : 2022-01-28 , DOI: 10.1002/jlb.5ma0122-467r
Manting Liu 1 , Wensou Huang 1 , Yongjian Guo 1 , Yubo Zhou 2 , Cheng Zhi 3 , Jingwu Chen 1 , Junping Li 1 , Jinping He 1 , Hui Lian 1 , Jingwen Zhou 1 , Xiaodie Ye 1 , Yuling Hu 1 , Hong Hu 1 , Zhaoyuan Liu 4 , Jingjun Huang 1 , Liteng Lin 1 , Mingyue Cai 1 , Xiaobin Wang 1 , Jingzhen Huang 1 , Zhenfeng Zhang 1 , Kangshun Zhu 1 , Qi Zhao 5 , Bihui Cao 1
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小细胞肺癌 (SCLC) 的特点是复发率高、耐药性高、治疗选择有限。嵌合抗原受体 (CAR) 修饰的 NK 细胞代表了一种有前途的癌症治疗免疫治疗方式。然而,它们的潜在应用尚未在 SCLC 中进行探索。据报道,Delta 样配体 3 (DLL3) 在 SCLC 中过表达,可能是 CAR NK 免疫治疗的合理靶点。在这项研究中,我们开发了 DLL3 特异性 NK-92 细胞,并探索了它们在治疗 SCLC 中的潜力。DLL3 +的共培养具有 DLL3-CAR NK-92 细胞的 SCLC 细胞系表现出显着的体外细胞毒性和细胞因子产生。在良好的安全阈值下,DLL3-CAR NK-92 细胞在 H446 衍生的肺转移肿瘤模型中诱导肿瘤消退。在 SCLC 的皮下肿瘤模型中观察到 DLL3-CAR NK-92 细胞的有效抗肿瘤活性。此外,在 DLL3 + SCLC 异种移植物中检测到明显的肿瘤浸润 DLL3-CAR NK-92 细胞。这些发现表明 DLL3-CAR NK-92 细胞可能是治疗 SCLC 的潜在策略。



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更新日期:2022-01-28
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