当前位置：
X-MOL 学术
›
ACS Med. Chem. Lett.
›
论文详情
Our official English website, www.x-mol.net, welcomes your
feedback! (Note: you will need to create a separate account there.)
基于 Apin 的 CDC20 抑制剂的设计、合成和生物学评价
ACS Medicinal Chemistry Letters ( IF 3.5 ) Pub Date : 2022-01-18 , DOI: 10.1021/acsmedchemlett.1c00544 Rajib Bhuniya 1 , Xinrui Yuan 1 , Longchuan Bai 2 , Kathryn L Howie 1 , Rui Wang 1 , Wei Li 1 , Frank Park 1 , Chao-Yie Yang 1
ACS Medicinal Chemistry Letters ( IF 3.5 ) Pub Date : 2022-01-18 , DOI: 10.1021/acsmedchemlett.1c00544 Rajib Bhuniya 1 , Xinrui Yuan 1 , Longchuan Bai 2 , Kathryn L Howie 1 , Rui Wang 1 , Wei Li 1 , Frank Park 1 , Chao-Yie Yang 1
Affiliation
|
CDC20 与后期促进复合物/环状体 E3 泛素连接酶结合以募集底物进行泛素化，从而促进有丝分裂进程。在乳腺癌和其他癌症中，CDC20 过表达会导致细胞周期失调并与不良预后相关。Apcin 之前被发现是一种具有高微摩尔活性的 CDC20 抑制剂。在这里，我们通过消除合成所需的受控物质水合氯醛来设计和开发新的基于 apcin 的抑制剂。我们通过用取代的含噻唑基团取代嘧啶基团进一步提高了抑制剂的抗肿瘤活性。当在 MDA-MB-231 和 MDA-MB-468 三阴性乳腺癌细胞系中进行评估时，几种类似物显示 IC 50比 apcin 提高 5–10 倍在细胞活力测定中约为 10 μM。微管蛋白聚合测定显示我们的 CDC20 抑制剂对微管蛋白没有脱靶效应。在我们的 CDC20 抑制剂处理的 MDA-MB-468 细胞中检测到促凋亡 Bim 积累。最有效的抑制剂 22 需要进一步开发以靶向疾病中的 CDC20。
"点击查看英文标题和摘要"
更新日期：2022-02-10
"点击查看英文标题和摘要"
京公网安备 11010802027423号