TIMP-2 通过 ERK/MAPK 信号通路调节结直肠癌 5-Fu 耐药性,Aging-US

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TIMP-2 通过 ERK/MAPK 信号通路调节结直肠癌 5-Fu 耐药性
Aging-US ( IF 3.9 ) Pub Date : 2022-01-12 , DOI: 10.18632/aging.203793
Guolin Zhang _{1,

2} , Xin Luo ₁ , Zian Wang _{1,

3} , Jianbin Xu ₄ , Wei Zhang ₁ , Engeng Chen ₁ , Qing Meng ₁ , Di Wang ₁ , Xuefeng Huang ₁ , Wei Zhou ₁ , Zhangfa Song ₁

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5-氟尿嘧啶 (5-Fu) 是结直肠癌的一线化疗选择。然而，其疗效受到耐药性的抑制。细胞因子在肿瘤耐药性中起重要作用，尽管它们的机制在很大程度上是未知的。使用细胞因子阵列，我们确定组织抑制剂金属蛋白酶 2 (TIMP-2) 在 5-Fu 耐药结直肠癌患者中高度表达。对 84 名患者样本的分析表明，结直肠患者中 TIMP-2 表达水平升高与预后不良相关。在耐 5-Fu 的患者衍生异种移植物 (PDX) 模型中，还发现 TIMP-2 高表达。我们建立了一种自分泌机制，通过该机制，升高的 TIMP-2 蛋白水平通过组成性激活 ERK/MAPK 信号通路来维持结肠直肠癌细胞对 5-Fu 的抗性。使用抗 TIMP-2 抗体抑制 TIMP-2 或通过 U0126 抑制 ERK/MAPK 可抑制 CRC 患者中 TIMP-2 介导的 5-Fu 抗性。总之，一种新的 TIMP-2-ERK/MAPK 介导的 5-Fu 耐药机制与结直肠癌有关。因此，靶向 TIMP-2 或 ERK/MAPK 可能为克服结直肠癌化疗中的 5-Fu 耐药提供新策略。

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更新日期：2022-01-16

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