已知糖尿病等代谢紊乱是发展胆固醇胆结石疾病（CGD）的危险因素。胆固醇胆结石疾病是最普遍的消化系统疾病之一，导致全世界范围内相当大的财务和社会负担。熊去氧胆酸（UDCA）是FDA批准的非手术治疗胆结石的唯一胆汁酸药物。但是，UDCA和CGD之间的分子联系尚不清楚。先前的数据表明，法尼醇X受体（FXR）是一种胆汁酸核受体，可以预防CGD的发展。在旨在确定FXR作用的研究中，我们最近确定了一种新型化学工具6EUDCA（6-α乙基-熊去氧胆酸），它是UDCA的合成衍生物，用于研究FXR。我们发现在TR-FRET结合试验中，6EUDCA结合FXR的强度比UDCA的强。该结果得到计算对接模型的支持，该模型表明6EUDCA与FXR形成了更广泛的氢键网络。有趣的是，这两种化合物都不能激活人肝细胞或小鼠肝细胞中的FXR靶基因，这表明UDCA和6EUDCA可以以FXR依赖性的方式激活非基因组信号。总的来说，这些研究可能会导致鉴定出一种新的机制，通过该机制胆汁酸可以调节细胞功能，而6EUDCA可能是一种有效的靶向CGD治疗药物。



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