1-(Indolizin-3-yl)ethan-1-ones 作为治疗前列腺癌的 CBP 溴结构域抑制剂的设计、合成和生物学评价,Journal of Medicinal Chemistry

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1-(Indolizin-3-yl)ethan-1-ones 作为治疗前列腺癌的 CBP 溴结构域抑制剂的设计、合成和生物学评价
Journal of Medicinal Chemistry ( IF 6.8 ) Pub Date : 2021-12-28 , DOI: 10.1021/acs.jmedchem.1c01864
Qiuping Xiang ₁ , Chao Wang _{1,

2} , Tianbang Wu ₁ , Cheng Zhang ₁ , Qingqing Hu _{1,

2} , Guolong Luo _{1,

2} , Jiankang Hu _{1,

2} , Xiaoxi Zhuang ₁ , Lingjiao Zou ₁ , Hui Shen _{1,

2} , Xishan Wu ₁ , Yan Zhang ₁ , Xiangqian Kong ₃ , Jinsong Liu ₃ , Yong Xu _{1,

3,

4}

Affiliation

CREB（环AMP反应元件结合蛋白）结合蛋白（CBP）是前列腺癌治疗的潜在靶点。在此，我们报告了一系列 1-(indolizin-3-yl)ethan-1-one 化合物作为新型选择性 CBP 溴结构域抑制剂的结构优化，旨在提高细胞效力和代谢稳定性。这个过程产生了化合物9g (Y08284)，它具有良好的肝微粒体稳定性和药代动力学特性 ( F= 25.9%）。此外，该化合物能够抑制 CBP 溴结构域以及前列腺癌细胞的增殖、集落形成和迁移。此外，新抑制剂在 22Rv1 异种移植模型中显示出有希望的抗肿瘤功效（TGI = 88%）。该研究为进一步开发治疗前列腺癌的药物提供了新的先导化合物。

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更新日期：2022-01-13

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