L -α 甘油磷酸胆碱 (GPC) 是一种营养补充剂，已被证明可以改善神经功能。然而，一项新的研究表明，补充 GPC 会增加中风风险，因此其潜在的副作用值得进一步研究。在这里，我们发现 GPC 促进高脂血症Apoe ^−/−小鼠的动脉粥样硬化。 GPC 可代谢为三甲胺 N-氧化物，这是一种促动脉粥样硬化剂，这表明所观察到的动脉粥样硬化进展背后存在潜在的分子机制。根据 16S rRNA 基因测序确定，GPC 补充剂改变了肠道微生物群落结构，其特征是副拟杆菌、瘤胃球菌和拟杆菌丰度增加，而阿克曼氏菌、乳杆菌和罗斯伯利亚丰度减少。这些数据与 GPC 喂养的小鼠粪便和盲肠短链脂肪酸的减少一致。此外，我们通过 qPCR 发现补充 GPC 会导致编码胆碱三甲胺裂解酶 ( cutC ) 的细菌的相对丰度增加。对宿主炎症信号传导的研究表明，补充 GPC 会增加人冠状动脉内皮细胞中促炎效应子 CXCL13 和 TIMP-1 的表达，并激活 NF-κB 和 MAPK 信号通路。最后，对小鼠血浆的靶向和非靶向代谢组学分析揭示了与 GPC 补充剂和动脉粥样硬化相关的其他代谢物。总之，我们的结果表明 GPC 通过多种机制促进动脉粥样硬化，在使用 GPC 作为营养补充剂时应谨慎。



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