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营养补充剂L-α甘油磷酸胆碱促进动脉粥样硬化
International Journal of Molecular Sciences ( IF 4.9 ) Pub Date : 2021-12-15 , DOI: 10.3390/ijms222413477 Zeneng Wang 1, 2 , Jennie Hazen 1 , Xun Jia 1 , Elin Org 3 , Yongzhong Zhao 1 , Lucas J Osborn 1, 2 , Nisreen Nimer 1 , Jennifer Buffa 1 , Miranda K Culley 1 , Daniel Krajcik 1 , Bert-Jan H van den Born 4 , Koos Zwinderman 4 , Bruce S Levison 1 , Max Nieuwdorp 4 , Aldons J Lusis 5 , Joseph A DiDonato 1, 2 , Stanley L Hazen 1, 2, 6
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L -α 甘油磷酸胆碱 (GPC) 是一种营养补充剂,已被证明可以改善神经功能。然而,一项新的研究表明,补充 GPC 会增加中风风险,因此其潜在的副作用值得进一步研究。在这里,我们发现 GPC 促进高脂血症Apoe −/−小鼠的动脉粥样硬化。 GPC 可代谢为三甲胺 N-氧化物,这是一种促动脉粥样硬化剂,这表明所观察到的动脉粥样硬化进展背后存在潜在的分子机制。根据 16S rRNA 基因测序确定,GPC 补充剂改变了肠道微生物群落结构,其特征是副拟杆菌、瘤胃球菌和拟杆菌丰度增加,而阿克曼氏菌、乳杆菌和罗斯伯利亚丰度减少。这些数据与 GPC 喂养的小鼠粪便和盲肠短链脂肪酸的减少一致。此外,我们通过 qPCR 发现补充 GPC 会导致编码胆碱三甲胺裂解酶 ( cutC ) 的细菌的相对丰度增加。对宿主炎症信号传导的研究表明,补充 GPC 会增加人冠状动脉内皮细胞中促炎效应子 CXCL13 和 TIMP-1 的表达,并激活 NF-κB 和 MAPK 信号通路。最后,对小鼠血浆的靶向和非靶向代谢组学分析揭示了与 GPC 补充剂和动脉粥样硬化相关的其他代谢物。总之,我们的结果表明 GPC 通过多种机制促进动脉粥样硬化,在使用 GPC 作为营养补充剂时应谨慎。
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