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监测和调节 mtDNA G-四链体动力学揭示其与细胞糖酵解的密切关系
Journal of the American Chemical Society ( IF 14.4 ) Pub Date : 2021-12-06 , DOI: 10.1021/jacs.1c08860
Xiu-Cai Chen 1 , Gui-Xue Tang 1 , Wen-Hua Luo 1 , Wen Shao 1 , Jing Dai 1 , Shu-Tang Zeng 1 , Zhi-Shu Huang 1 , Shuo-Bin Chen 1 , Jia-Heng Tan 1
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线粒体DNA G-四链体(mtDNA G4)是调节线粒体功能的潜在调节元件;然而,它在疾病中的相关性和具体作用仍然很大程度上未知。在这里,我们设计了一组化学探针,包括MitoISCH,一种 mtDNA G4 特异性荧光探针,以及MitoPDS,一种线粒体靶向 G4 稳定剂,以彻底研究 mtDNA G4。使用MitoISCH监测以前难以处理的 mtDNA G4 动力学,我们惊讶地发现它们的形成仅在依赖糖酵解产生能量的内皮细胞和癌细胞中普遍存在。与此一致, MitoPDS促进 mtDNA G4 折叠进而导致糖酵解相关基因激活和糖酵解增强。值得注意的是,mtDNA G4、糖酵解和癌细胞之间的这种密切关系进一步允许MitoISCH在肿瘤中积累并在体内标记它们。我们的工作揭示了 mtDNA G4s 和细胞糖酵解之间前所未有的联系,表明 mtDNA G4s 可能是一种新的癌症生物标志物和治疗靶点,值得进一步探索。



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更新日期:2021-12-15
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