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血浆来源的细胞外囊泡揭示半乳糖凝集素 3 结合蛋白作为神经胶质瘤早期检测的潜在生物标志物
Frontiers in Oncology ( IF 3.5 ) Pub Date : 2021-11-26 , DOI: 10.3389/fonc.2021.778754
Rashmi Rana 1 , Kirti Chauhan 1 , Poonam Gautam 2 , Mahesh Kulkarni 3 , Reema Banarjee 3 , Parul Chugh 1 , Satnam Singh Chhabra 4 , Rajesh Acharya 4 , Samir Kumar Kalra 4 , Anshul Gupta 4 , Sunila Jain 5 , Nirmal Kumar Ganguly 1
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神经胶质瘤是最常见的恶性脑肿瘤类型,由神经胶质细胞产生。它们约占所有原发性脑肿瘤的 40%,约占所有原发性恶性脑肿瘤的 70%。它们可发生在中枢神经系统 (CNS) 的任何部位,且预后较差。神经胶质瘤患者的平均生存期约为 6-15 个月,生活质量较差。在这一领域,对癌细胞分泌的蛋白质的鉴定特别令人感兴趣,因为它可以更好地了解肿瘤进展并提供疾病的早期诊断。从健康对照 (n=03) 和不同级别神经胶质瘤患者 (I 级、II 级或 III 级,各 n=03) 的合并血浆中分离出细胞外囊泡 (EV)。进行纳米颗粒跟踪分析、蛋白质印迹和流式细胞术以确定胶质瘤来源的囊泡的大小、形态、浓度和 EV 标记 CD63。此外,对 EV 蛋白进行基于 iTRAQ 的 LC-MS/MS 分析,以确定不同神经胶质瘤级别的细胞外囊泡中的差异蛋白丰度。我们通过 ELISA 进一步验证了对照和神经胶质瘤患者(各 n=40)的个体血浆和血浆源性囊泡中的半乳糖凝集素 3 结合蛋白(LGALS3BP)。Max Quant 的分析从合并的患者外泌体中鉴定出了 123 种蛋白质,其中 34、21 和 14 种蛋白质被发现在不同级别的胶质瘤 I 级毛细胞星形细胞瘤中丰度差异超过 1.3 倍;II级,弥漫性星形细胞瘤;与对照样本相比,分别为III级,间变性星形细胞瘤。总共七种蛋白质——即 CRP、SAA2、SERPINA3、SAA1、C4A、LV211 和 KV112——在所有三个等级中都显示出不同的丰度。LGALS3BP 在不同级别中均上调,并且对个体血浆和血浆来源的细胞外囊泡的 ELISA 分析证实了神经胶质瘤患者中 LGALS3BP 的表达增加(p<0.001)。本研究提供 LGALS3BP 作为早期检测神经胶质瘤并改善患者生存结果的潜在生物标志物。本研究进一步提供进展信息和监测肿瘤等级(1级、II级、III级)。





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更新日期:2021-11-26
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