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S-腺苷甲硫氨酸类似物 Sinefungin 抑制三甲基鸟苷合酶 TGS1，促进端粒酶活性和端粒延长
FEBS Letters ( IF 3.0 ) Pub Date : 2021-11-24 , DOI: 10.1002/1873-3468.14240 Alessandra Galati 1 , Livia Scatolini 1 , Emanuela Micheli 1 , Francesca Bavasso 1 , Alessandro Cicconi 1 , Paolo Maccallini 1 , Lu Chen 2 , Caitlin M Roake 3 , Stefan Schoeftner 4 , Steven E Artandi 3 , Maurizio Gatti 1, 5 , Stefano Cacchione 1 , Grazia D Raffa 1
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许多控制端粒酶表达、功能或稳定性的基因突变会导致端粒生物学疾病 (TBD)，例如先天性角化不良、肺纤维化和再生障碍性贫血。与 TBD 相关的一部分基因的突变会导致端粒酶 RNA 部分 hTR 减少，从而限制端粒酶活性。我们最近发现，三甲基鸟苷合酶 TGS1 的缺失会增加 hTR 丰度和端粒酶活性，并导致端粒伸长。在这里，我们发现用 S-腺苷甲硫氨酸类似物 Sinefungin 治疗可抑制 TGS1 活性，增加 hTR 水平，并促进不同细胞类型的端粒延长。我们的结果有望恢复 hTR 水平降低的 TBD 患者干细胞和祖细胞的端粒长度。
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