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KEAP1/PGAM5复合物的新作用:诱导线粒体自噬的ROS传感器

Redox Biology ( IF 10.7 ) Pub Date : 2021-11-11 , DOI: 10.1016/j.redox.2021.102186
Akbar Zeb 1 , Vinay Choubey 1 , Ruby Gupta 1 , Malle Kuum 1 , Dzhamilja Safiulina 1 , Annika Vaarmann 1 , Nana Gogichaishvili 1 , Mailis Liiv 1 , Ivar Ilves 2 , Kaido Tämm 3 , Vladimir Veksler 4 , Allen Kaasik 1
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当 ROS 产生超过细胞抗氧化能力时,细胞需要消除导致 ROS 产生过多的有缺陷的线粒体。有人提出,这些有缺陷的线粒体的去除涉及线粒体自噬,但这种调节的机制仍不清楚。在这里,我们证明适度的线粒体超氧化物和过氧化氢生成会氧化 KEAP1,从而破坏该蛋白与 PGAM5 之间的相互作用,从而抑制其蛋白酶体降解。积累的 PGAM5 会干扰线粒体中 PINK1 的加工,导致 PINK1 在线粒体外膜上积累。反过来,PINK1 促进 Parkin 募集到线粒体,并使线粒体对自噬清除变得敏感。我们还证明 KEAP1-PGAM5 蛋白质-蛋白质相互作用的抑制剂(包括 CPUY192018)模拟线粒体 ROS 的作用并使线粒体自噬机制敏感,表明这些抑制剂可用作线粒体自噬的药理学调节剂。总之,我们的结果表明 KEAP1/PGAM5 复合物感知线粒体产生的超氧化物/过氧化氢以诱导线粒体自噬。





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更新日期:2021-11-19
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