Poricic acid A 通过调节 mTOR/p70s6k 信号轴在卵巢癌中诱导细胞凋亡和自噬。,Brazilian Journal of Medical and Biological Research

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Poricic acid A 通过调节 mTOR/p70s6k 信号轴在卵巢癌中诱导细胞凋亡和自噬。
Brazilian Journal of Medical and Biological Research Pub Date : 2021-10-18 , DOI: 10.1590/1414-431x2021e11183
Rui Ma _{1,

2} , Zhenhua Zhang ₃ , Jin Xu ₄ , Xueqi Liang ₅ , Qiang Zhao ₁

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由于死亡率高和疾病进展快，卵巢癌仍然是威胁女性健康的最常见的恶性肿瘤之一。本研究旨在探讨茯苓的主要成分茯苓酸 A (PAA) 对卵巢癌的抗癌作用和潜在机制。我们研究了不同浓度 PAA 在 SKOV3 细胞系中的抗癌作用。通过CCK-8测定检查细胞活力和增殖。细胞迁移和侵袭分别通过划痕和 Transwell 迁移测定进行评估。通过流式细胞术和 caspase-3/8/9 比色法测定 PPA 对细胞凋亡的影响。进行蛋白质印迹以检测与细胞凋亡和 mTOR 信号通路相关的蛋白质水平变化。使用裸鼠异种移植肿瘤发生模型评估 PAA 的体内抗癌作用。我们的结果表明，PAA 以剂量依赖性方式抑制 SKOV3 细胞活力、迁移和侵袭。流式细胞术结果表明PAA处理可诱导SKOV3细胞凋亡。此外，在 PAA 处理后观察到 LC3-II/LC3-I（自噬体形成的标志物）的比率增加，以及对 m-TOR 和 p70s6k 磷酸化的抑制。在裸鼠中，PAA 治疗使异种移植肿瘤重量减少了 70%（P<0.05）。总之，我们的数据表明，PAA 通过调节 mTOR/p70s6k 信号轴诱导卵巢癌的细胞凋亡和自噬。并以剂量依赖的方式侵入。流式细胞术结果表明PAA处理可诱导SKOV3细胞凋亡。此外，在 PAA 处理后观察到 LC3-II/LC3-I（自噬体形成的标志物）的比率增加，以及对 m-TOR 和 p70s6k 磷酸化的抑制。在裸鼠中，PAA 治疗使异种移植肿瘤重量减少了 70%（P<0.05）。总之，我们的数据表明 PAA 通过调节 mTOR/p70s6k 信号轴在卵巢癌中诱导细胞凋亡和自噬。并以剂量依赖的方式侵入。流式细胞术结果表明PAA处理可诱导SKOV3细胞凋亡。此外，在 PAA 处理后观察到 LC3-II/LC3-I（自噬体形成的标志物）的比率增加，以及对 m-TOR 和 p70s6k 磷酸化的抑制。在裸鼠中，PAA 治疗使异种移植肿瘤重量减少了 70%（P<0.05）。总之，我们的数据表明，PAA 通过调节 mTOR/p70s6k 信号轴诱导卵巢癌的细胞凋亡和自噬。PAA 治疗使异种移植肿瘤重量减少了 70% (P<0.05)。总之，我们的数据表明 PAA 通过调节 mTOR/p70s6k 信号轴在卵巢癌中诱导细胞凋亡和自噬。PAA 治疗使异种移植肿瘤重量减少了 70% (P<0.05)。总之，我们的数据表明，PAA 通过调节 mTOR/p70s6k 信号轴诱导卵巢癌的细胞凋亡和自噬。

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Poricoic acid A induces apoptosis and autophagy in ovarian cancer via modulating the mTOR/p70s6k signaling axis.

Due to the high mortality and rapid disease progression, ovarian cancer remains one of the most common malignancies threatening the health of women. The present study was conducted to explore the anticancer effects and the underlying mechanisms of poricoic acid A (PAA), the main components of Poria cocos, on ovarian cancer. We investigated the anticancer effects of different concentrations of PAA in the SKOV3 cell line. Cell viability and proliferation were examined by CCK-8 assay. Cellular migration and invasion were assessed by the scratch and Transwell migration assays, respectively. The effect of PPA on cell apoptosis was measured by flow cytometry and caspase-3/8/9 colorimetric assay. Western blot was performed to detect protein level changes related to apoptosis and mTOR signaling pathways. The in vivo anticancer effect of PAA was evaluated using xenograft tumorigenesis model in nude mice. Our results showed that PAA suppressed SKOV3 cellular viability, migration, and invasion in a dosage-dependent manner. Flow cytometry results demonstrated PAA treatment could induce SKOV3 cell apoptosis. In addition, increased ratio of LC3-II/LC3-I (a marker for autophagosome formation) was observed after PAA treatment, as well as inhibition of m-TOR and p70s6k phosphorylation. In nude mice, PAA treatment reduced the xenograft tumor weight by 70% (P<0.05). In conclusion, our data suggested that PAA induced apoptosis and autophagy in ovarian cancer via modulating the mTOR/p70s6k signaling axis.

更新日期：2021-10-18

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