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Cryo-ET 将急性髓系白血病前期的血小板与稳态造血区分开来
bioRxiv - Biophysics Pub Date : 2021-10-18 , DOI: 10.1101/2021.10.18.464863
Yuewei Wang , Tong Huo , Yu-Jung Tseng , Lan Dang , Zhili Yu , Wenjuan Yu , Zachary Foulks , Steven J. Ludtke , Daisuke Nakada , Zhao Wang

白血病前期急性髓系白血病 (AML) 的早期诊断仍然是一项临床挑战,因为白血病前期患者没有任何症状,没有任何已知的血细胞形态学或数量异常。在这里,我们证明了具有结构异常线粒体的血小板出现在 AML 的白血病前期,在血细胞计数的可检测变化或血液中白血病原始细胞的检测之前。我们在原位AML 发展过程中的不同时间点观察了来自小鼠的冷冻水合血小板使用电子冷冻断层扫描 (cryo-ET) 并通过无偏的半自动过程识别细胞内细胞器,然后进行定量测量。大部分血小板在 AML 中表现出整体形状的变化和细胞器的消耗。值得注意的是,白血病前期细胞中 23% 的血小板表现出异常的圆形线粒体和未折叠的嵴,伴随着 ATP 水平的显着下降和代谢相关基因特征的表达改变。我们的研究表明,白血病前期血小板中可检测的结构变化可作为早期诊断 AML 的生物标志物。



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更新日期:2021-10-21
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