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(原)肾素受体 (Atp6ap2) 在分子和系统水平上的功能:在高血压、肾脏和大脑发育、炎症和纤维化中的病理意义
Pharmacological Research ( IF 9.1 ) Pub Date : 2021-10-02 , DOI: 10.1016/j.phrs.2021.105922
Nadin Hoffmann 1 , Jörg Peters 1
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(原)肾素受体 [(P)RR, Atp6ap2] 最初被发现是肾素原和肾素的膜结合伴侣。A 可溶性 (P)RR 具有额外的旁分泌作用,并参与代谢综合征和肾脏损伤同时,很明显,(P)RR 的大部分作用与肾素无关。在肾脏中,(P)RR 通过激活促炎和促纤维化分子在肾功能障碍中发挥重要作用。在大脑中,(P)RR 在心血管调节核中表达,并与高血压有关。(P)已知 RR 是 v-ATP 酶的重要组成部分,是一种关键辅助蛋白,通过调节细胞外空间和细胞内区室的 pH 值,在肾脏、大脑和心脏中发挥重要作用。V-ATP 酶和 (P)RR 共同作用于 WNT 和 mTOR 信号通路,这些通路负责细胞稳态和自噬。(P)RR 通过其在 v-ATP 酶组装和功能中的作用,对于巨蛋白的快速循环内吞作用也很重要。在肾脏中,megalin 与 v-ATP 酶和 (P)RR 一起对于 RAS 成分的内吞摄取及其细胞内加工至关重要。在大脑中,(P)RR、v-ATP 酶和 megalin 是发育过程中和成人中的重要调节因子。这三种蛋白质都与 XLMR、XMRE、X 连锁帕金森病和癫痫、帕金森病伴认知障碍、痉挛、智力障碍和阿尔茨海默病等疾病有关,这些疾病的特征是神经元功能受损和/或神经元丢失。本综述侧重于 Atp6ap2 的相关影响,而不一定将它们归入 RAS。从机制上讲,许多效应可以用 Atp6ap2 对 v-ATP 酶组装和功能的作用来很好地解释。 此外,讨论了可溶性 (P)RR 类似物作为新治疗选择的应用。

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