Experimental Cell Research ( IF 3.3 ) Pub Date : 2021-09-30 , DOI: 10.1016/j.yexcr.2021.112857 Yui Yamazaki 1 , Hidenori Wake 1 , Takashi Nishinaka 1 , Omer Faruk Hatipoglu 1 , Keyue Liu 2 , Masahiro Watanabe 3 , Takao Toyomura 3 , Shuji Mori 3 , Tadashi Yoshino 4 , Masahiro Nishibori 2 , Hideo Takahashi 1
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源自乙醇醛 (AGE3) 的有毒晚期糖基化终产物（有毒 AGEs）与糖尿病血管并发症的发展有关，例如以过度血管生成为特征的视网膜病变。不同的受体类型，例如 AGE 受体 (RAGE)、Toll 样受体 4 和清道夫受体，在内皮细胞中表达，并有助于 AGE 引起的细胞功能改变。在本研究中，我们检查了 AGE 相关受体对 AGE 诱导的内皮细胞血管生成的参与。使用体外基质胶管形成试验在 b.End5 细胞（小鼠内皮细胞）中研究了药理学抑制剂或受体中和抗体对 AGE3 诱导的管形成的影响。分别通过蛋白质印迹分析和流式细胞术分析 AGE3 诱导的信号通路和受体表达变化。FPS-ZM1（一种 RAGE 抑制剂）和褐藻糖胶（一种清道夫受体的配体）均抑制了 AGE3 诱导的管形成。针对清道夫受体 CD36、CD163 和 LOX-1 的中和抗体混合物阻止了 AGE3 诱导的管形成。AGE3 激活 mTOR 信号，从而促进管的形成。AGE-RAGE 通路的激活也导致清道夫受体的上调。综上所述，我们的研究结果表明清道夫受体 CD36、CD163 和 LOX-1 与 RAGE 受体共同作用以介导有毒的 AGE 诱导的血管生成促进作用。清道夫受体的配体，抑制 AGE3 诱导的管形成。针对清道夫受体 CD36、CD163 和 LOX-1 的中和抗体混合物阻止了 AGE3 诱导的管形成。AGE3 激活 mTOR 信号，从而促进管的形成。AGE-RAGE 通路的激活也导致清道夫受体的上调。综上所述，我们的研究结果表明清道夫受体 CD36、CD163 和 LOX-1 与 RAGE 受体共同作用以介导有毒的 AGE 诱导的血管生成促进作用。清道夫受体的配体，抑制 AGE3 诱导的管形成。针对清道夫受体 CD36、CD163 和 LOX-1 的中和抗体混合物阻止了 AGE3 诱导的管形成。AGE3 激活 mTOR 信号，从而促进管的形成。AGE-RAGE 通路的激活也导致清道夫受体的上调。综上所述，我们的研究结果表明清道夫受体 CD36、CD163 和 LOX-1 与 RAGE 受体共同作用以介导有毒的 AGE 诱导的血管生成促进作用。AGE-RAGE 通路的激活也导致清道夫受体的上调。综上所述，我们的研究结果表明清道夫受体 CD36、CD163 和 LOX-1 与 RAGE 受体共同作用以介导有毒的 AGE 诱导的血管生成促进作用。AGE-RAGE 通路的激活也导致清道夫受体的上调。综上所述，我们的研究结果表明清道夫受体 CD36、CD163 和 LOX-1 与 RAGE 受体共同作用以介导有毒的 AGE 诱导的血管生成促进作用。
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