摘要

涉及双特异性 T 细胞接合器 (BiTE) 和嵌合抗原受体 T (CAR-T) 细胞的 T 细胞接合疗法在治疗血液肿瘤方面取得了巨大成功。然而，可靶向胶质母细胞瘤 (GBM) 的理想细胞表面分子的缺乏部分降低了免疫治疗效果。最近，已经报道了 Fn14 在几种实体瘤中的高表达，因此利用这种特异性抗原进行 GBM 免疫治疗的策略值得研究。因此，我们构建了 Fn14×CD3 BiTE 和 Fn14 特异性 CAR-T 细胞，并在体外和体内研究了它们对 GBM 的细胞毒活性。首先，在胶质瘤组织和 GBM 细胞中证实了 Fn14 的表达。然后，我们设计了 Fn14 特异性 BiTE 和 CAR-T 细胞，并在 GBM 细胞培养物和 GBM 小鼠模型中测试了它们的细胞毒性。Fn14 在 GBM 组织和细胞系中高度表达，而在正常脑样本中检测不到。Fn14×CD3 BiTE、Fn14 CAR-T细胞和Fn14 CAR-T/IL-15细胞具有抗原特异性和高细胞毒性，在体外表现出良好的抗肿瘤活性，并在异种移植模型中使已建立的实体瘤显着消退。然而，用 Fn14 CAR-T 细胞处理的异种移植物再生，而用 Fn14 CAR-T/IL-15 细胞处理的异种移植物则没有。IL-15 工程增强了 Fn14 CAR-T 细胞的抗肿瘤活性，并产生了与 Fn14×CD3 BiTE 相似的显着抗肿瘤作用。我们的结果表明 Fn14 是 GBM 的合适目标。抗 Fn14 BiTE 和 Fn14 特异性 CAR-T/IL-15 细胞可能是恶性脑癌令人兴奋的免疫治疗选择。而在正常大脑样本中检测不到。Fn14×CD3 BiTE、Fn14 CAR-T细胞和Fn14 CAR-T/IL-15细胞具有抗原特异性和高细胞毒性，在体外表现出良好的抗肿瘤活性，并在异种移植模型中使已建立的实体瘤显着消退。然而，用 Fn14 CAR-T 细胞处理的异种移植物再生，而用 Fn14 CAR-T/IL-15 细胞处理的异种移植物则没有。IL-15 工程增强了 Fn14 CAR-T 细胞的抗肿瘤活性，并产生了与 Fn14×CD3 BiTE 相似的显着抗肿瘤作用。我们的结果表明 Fn14 是 GBM 的合适目标。抗 Fn14 BiTE 和 Fn14 特异性 CAR-T/IL-15 细胞可能是恶性脑癌令人兴奋的免疫治疗选择。而在正常大脑样本中检测不到。Fn14×CD3 BiTE、Fn14 CAR-T细胞和Fn14 CAR-T/IL-15细胞具有抗原特异性和高细胞毒性，在体外表现出良好的抗肿瘤活性，并在异种移植模型中使已建立的实体瘤显着消退。然而，用 Fn14 CAR-T 细胞处理的异种移植物再生，而用 Fn14 CAR-T/IL-15 细胞处理的异种移植物没有。IL-15 工程增强了 Fn14 CAR-T 细胞的抗肿瘤活性，并产生了与 Fn14×CD3 BiTE 相似的显着抗肿瘤作用。我们的结果表明 Fn14 是 GBM 的合适目标。抗 Fn14 BiTE 和 Fn14 特异性 CAR-T/IL-15 细胞可能是恶性脑癌令人兴奋的免疫治疗选择。Fn14 CAR-T 细胞和 Fn14 CAR-T/IL-15 细胞具有抗原特异性和高细胞毒性，在体外显示出良好的抗肿瘤活性，并在异种移植模型中使已建立的实体瘤显着消退。然而，用 Fn14 CAR-T 细胞处理的异种移植物再生，而用 Fn14 CAR-T/IL-15 细胞处理的异种移植物则没有。IL-15 工程增强了 Fn14 CAR-T 细胞的抗肿瘤活性，并产生了与 Fn14×CD3 BiTE 相似的显着抗肿瘤作用。我们的结果表明 Fn14 是 GBM 的合适目标。抗 Fn14 BiTE 和 Fn14 特异性 CAR-T/IL-15 细胞可能是恶性脑癌令人兴奋的免疫治疗选择。Fn14 CAR-T 细胞和 Fn14 CAR-T/IL-15 细胞具有抗原特异性和高细胞毒性，在体外显示出良好的抗肿瘤活性，并在异种移植模型中使已建立的实体瘤显着消退。然而，用 Fn14 CAR-T 细胞处理的异种移植物再生，而用 Fn14 CAR-T/IL-15 细胞处理的异种移植物则没有。IL-15 工程增强了 Fn14 CAR-T 细胞的抗肿瘤活性，并产生了与 Fn14×CD3 BiTE 相似的显着抗肿瘤作用。我们的结果表明 Fn14 是 GBM 的合适目标。抗 Fn14 BiTE 和 Fn14 特异性 CAR-T/IL-15 细胞可能是恶性脑癌令人兴奋的免疫治疗选择。用 Fn14 CAR-T 细胞处理的异种移植物再生，而用 Fn14 CAR-T/IL-15 细胞处理的异种移植物没有。IL-15 工程增强了 Fn14 CAR-T 细胞的抗肿瘤活性，并产生了与 Fn14×CD3 BiTE 相似的显着抗肿瘤作用。我们的结果表明 Fn14 是 GBM 的合适目标。抗 Fn14 BiTE 和 Fn14 特异性 CAR-T/IL-15 细胞可能是恶性脑癌令人兴奋的免疫治疗选择。用 Fn14 CAR-T 细胞处理的异种移植物再生，而用 Fn14 CAR-T/IL-15 细胞处理的异种移植物没有。IL-15 工程增强了 Fn14 CAR-T 细胞的抗肿瘤活性，并产生了与 Fn14×CD3 BiTE 相似的显着抗肿瘤作用。我们的结果表明 Fn14 是 GBM 的合适目标。抗 Fn14 BiTE 和 Fn14 特异性 CAR-T/IL-15 细胞可能是恶性脑癌令人兴奋的免疫治疗选择。