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鞘内注射后腺相关病毒血清型 5 病毒载体的生物分布
Molecular Pharmaceutics ( IF 4.5 ) Pub Date : 2021-08-30 , DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.1c00252 Kelsey R Pflepsen 1 , Cristina D Peterson 2 , Kelley F Kitto 2 , Maureen S Riedl 2 , R Scott McIvor 3 , George L Wilcox 2, 4, 5 , Lucy Vulchanova 2 , Carolyn A Fairbanks 1, 2, 4
Molecular Pharmaceutics ( IF 4.5 ) Pub Date : 2021-08-30 , DOI: 10.1021/acs.molpharmaceut.1c00252 Kelsey R Pflepsen 1 , Cristina D Peterson 2 , Kelley F Kitto 2 , Maureen S Riedl 2 , R Scott McIvor 3 , George L Wilcox 2, 4, 5 , Lucy Vulchanova 2 , Carolyn A Fairbanks 1, 2, 4
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鞘内给药后 AAV 颗粒的药代动力学特征尚未明确定义。本研究评估了小鼠腰椎鞘内注射后腺相关病毒血清型 5 (AAV5) 病毒载体的分布概况。在单次推注鞘内注射后，使用定量聚合酶链式反应 (qPCR) 测定小鼠全血、脊髓和外周组织中的病毒 DNA 浓度。分析了全血中 AAV5 载体的动力学以及随着时间的推移在脊髓和外周组织中的浓度。AAV5 载体在注射后 30 分钟内迅速分布到脊髓、背根神经节和全身循环的所有水平。全血中的载体浓度在注射后 6 小时达到最大，半衰期约为 12 小时。曲线数据下的面积显示分布到背根神经节组织的载体浓度最高。免疫组织化学分析显示，注射后 30 分钟，AAV5 颗粒与脊髓软脑膜和背根神经节 (DRG) 中的巨噬细胞共定位。这些结果表明 AAV5 颗粒在脑脊液中的广泛分布和通过 DRG 巨噬细胞可能的清除机制优先靶向 DRG 组织。免疫组织化学分析显示，注射后 30 分钟，AAV5 颗粒与脊髓软脑膜和背根神经节 (DRG) 中的巨噬细胞共定位。这些结果表明 AAV5 颗粒在脑脊液中的广泛分布和通过 DRG 巨噬细胞可能的清除机制优先靶向 DRG 组织。免疫组织化学分析显示，注射后 30 分钟，AAV5 颗粒与脊髓软脑膜和背根神经节 (DRG) 中的巨噬细胞共定位。这些结果表明 AAV5 颗粒在脑脊液中的广泛分布和通过 DRG 巨噬细胞可能的清除机制优先靶向 DRG 组织。
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更新日期：2021-10-04
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