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微囊藻毒素-LR对krasV12转基因斑马鱼急性或亚急性暴露后肝脏肿瘤进展的促进作用

Ecotoxicology and Environmental Safety ( IF 6.2 ) Pub Date : 2021-08-23 , DOI: 10.1016/j.ecoenv.2021.112673
Yuchao Mao 1 , Zijing Zong 1 , Yao Dang 2 , Liqin Yu 1 , Chunsheng Liu 3 , Jianghua Wang 3
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微囊藻毒素-LR(MC-LR)广泛分布于自然环境中并引起肝毒性。然而,MC-LR是否促进肝肿瘤进展仍存在争议。 kras V12转基因斑马鱼被用作诱导性肝肿瘤模型,以评估MC-LR的潜在促肿瘤作用。首先,将kras V12转基因幼虫暴露于 0、0.1 和 1 mg/L MC-LR 和 20 mg/L 多西环素 (Dox) 4 d。肝脏的灰度值和组织病理学检查表明,MC-LR会加剧肝脏肿瘤的进展,而蛋白精氨酸甲基转移酶5(Prmt5)抑制剂化合物5(CMP5)可以抑制这种进展。其次,将 1 个月大的幼年转基因斑马鱼暴露于 0、20 mg/L Dox、1 μg/L MC-LR 和 20 mg/L Dox 与 0.1 或 1 μg/L MC-LR 混合 15 d,以确定暴露于环境浓度的 MC-LR 是否会促进肝细胞癌 (HCC) 进展。我们发现MC-LR的环境浓度增加了肝体指数(HSI)和灰度值(强度/面积)并促进HCC进展。结果表明,环境浓度的 MC-LR 有可能促进肝脏肿瘤的进展。综上所述,本研究表明 MC-LR 可以促进kras V12转基因斑马鱼的肿瘤生长,并且prmt5表达的上调可能有助于 MC-LR 介导的肝脏肿瘤发生的促进。





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更新日期:2021-08-23
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